
Boala Crohn: cauze, simptome și abordări terapeutice integrative

Ce este boala Crohn?
Boala Crohn este o boală inflamatorie intestinală (IBD) care poate duce la dureri abdominale, diaree severă, oboseală cronică, pierdere în greutate și malnutriție. Inflamația poate afecta diferite zone ale tractului digestiv (cel mai adesea ultima porțiune a intestinului subțire sau colonul) și se poate extinde chiar și în straturile mai profunde ale peretelui intestinal. Boala poate fi însoțită de dureri semnificative și poate afecta negativ calitatea vieții. În cazurile mai severe pot apărea chiar și complicații care pun viața în pericol. În prezent, cercetătorii încă nu știu care este cauza, pe cine afectează cel mai mult și care este cea mai bună metodă de tratament. În ciuda rezultatelor terapeutice semnificative din ultimele decenii, nici astăzi nu există un remediu curativ. Prin urmare, în legătură cu boala Crohn sunt necesare cercetări suplimentare. Deși boala Crohn nu are un remediu curativ cunoscut, diferite terapii îi pot reduce simptomele și pot chiar susține perioade mai lungi fără simptome, precum și ameliorarea inflamației. Printr-o abordare adecvată, calitatea vieții pacienților afectați se poate îmbunătăți semnificativ. 1
Abordarea bolii Crohn din perspectiva medicinei funcționale include identificarea și tratarea cauzei declanșatoare a inflamației, prin susținerea mecanismelor naturale de vindecare ale organismului. Medicul specializat în medicină funcțională sau integrativă poate solicita un test de intoleranță alimentară, o analiză a scaunului și alte teste personalizate, specifice pacientului. Cu ajutorul acestora, colaborând cu pacientul, poate identifica cauza declanșatoare a inflamației și poate astfel elabora un plan de tratament și o dietă personalizate.
Care sunt simptomele bolii Crohn?
Multe persoane cu boala Crohn resimt simptome cu ani înainte de stabilirea diagnosticului oficial 2. Simptomele apar cel mai frecvent în adolescență sau în jurul vârstei de douăzeci de ani, dar boala se poate dezvolta la orice vârstă 3. Boala Crohn se caracterizează printr-o evoluție fluctuantă, marcată de alternanța dintre puseuri și perioade fără simptome (remisiuni). 4 Simptomele bolii apar de obicei treptat, deși, rar, pot apărea și acuze cu debut brusc. Anumite simptome se pot agrava în timp. Cele mai frecvente simptome inițiale sunt următoarele 5:
- diaree
- crampe abdominale
- scaun cu sânge
- febră
- oboseală
- lipsa poftei de mâncare
- pierdere în greutate
- senzație de plenitudine persistentă după defecație
- nevoia frecventă de defecație
Aceste simptome pot fi adesea confundate cu cele ale unei toxiinfecții alimentare, ale unei indigestii sau ale unei alergii.
Figura 1: Cele mai timpurii simptome ale bolii Crohn pot fi durerile abdominale, constipația, crampele stomacale, pierderea în greutate, febra și oboseala
Durerea abdominală este unul dintre cele mai frecvente simptome timpurii ale bolii Crohn 6, apărând în special în partea dreaptă inferioară a abdomenului. În cazurile mai severe, pacienții pot avea chiar și peste 20 de scaune pe zi și adesea trebuie să se trezească în timpul nopții pentru defecație 3, 6–8. Poate apărea și scaun cu sânge, care este de obicei intermitent, de culoare roșu-deschis sau roșu-închis. În stadii mai avansate poate fi însoțit chiar și de o cantitate semnificativă de sânge. 9 Pe măsură ce boala avansează, simptomele pot deveni tot mai severe. Printre acestea se pot număra următoarele acuze mai pronunțate 5:
- fistulă rectală
- ulcerații care pot apărea oriunde, de la gură până la anus
- inflamația articulațiilor și a pielii
- dificultăți de respirație sau mobilitate redusă din cauza anemiei
Depistarea precoce a bolii poate ajuta la evitarea complicațiilor mai grave și permite începerea timpurie a tratamentului. Boala Crohn nu afectează doar sistemul intestinal, ci pot apărea simptome asociate și în alte zone ale corpului, precum următoarele 10:
- ochi (înroșirea ochilor, durere și/sau tulburări de vedere)
- gură (leziuni)
- articulații (umflături și durere)
- piele (noduli, ulcerații, leziuni, erupții)
- oase (osteoporoză)
- rinichi (calculi renali)
- ficat (colangită sclerozantă primară și ciroză) – în cazuri rare
Figura 2: Simptomele asociate bolii Crohn se pot manifesta și în afara sistemului intestinal, în alte părți ale corpului
Simptomele care apar în afara sistemului digestiv sunt numite manifestări extraintestinale ale bolii Crohn. La unele persoane, acestea sunt primele simptome ale bolii Crohn, apărând chiar cu ani înainte de acuzele intestinale. La altele, ele apar doar în perioadele de puseu ale simptomelor intestinale.
Complicațiile bolii Crohn
Printre complicațiile bolii Crohn se pot număra ocluzia intestinală, formarea de abcese, perforația intestinală și hemoragia, care în anumite cazuri pot pune viața în pericol. Boala Crohn, așa cum s-a menționat deja, nu afectează doar tractul gastrointestinal, ci poate avea efecte și asupra mai multor alte sisteme de organe 11. O complicație inflamatorie frecventă care afectează ochiul este uveita, care poate provoca vedere încețoșată și durere oculară 12. În absența tratamentului, poate duce chiar la orbire 11. Inflamația poate apărea și în albul ochiului, adică în conjunctivă și în scleră, ceea ce poate duce la sclerită sau episclerită. 12 Boala Crohn poate fi asociată și cu o afecțiune reumatologică numită spondilartrită seronegativă, caracterizată prin inflamația articulațiilor (artrită) sau prin inflamație la punctele de inserție ale tendoanelor (entezită). 12 Alte sisteme afectate pot fi pielea, sistemul hematopoietic, precum și sistemul endocrin. Cea mai frecventă modificare cutanată în rândul pacienților cu boala Crohn este eritemul nodos, care apare la aproximativ 8% dintre cei afectați. Această problemă a pielii se manifestă prin noduli roșii, dureroși, cel mai frecvent pe gambă 12–14. O afecțiune cutanată mai rară, dar mai severă, este piodermia gangrenoasă, care se dezvoltă la mai puțin de 2% dintre pacienți și este însoțită de noduli dureroși, ulcerați. 11, 14 Boala Crohn crește și riscul de formare a cheagurilor de sânge 12. Umflarea și durerea gambei pot indica o tromboză venoasă profundă, în timp ce dificultatea de respirație cu debut brusc poate sugera o embolie pulmonară. Pot apărea și complicații neurologice, care pot afecta până la 15% dintre pacienți. Printre acestea se numără crizele, accidentul vascular cerebral, afecțiunile musculare (miopatie), neuropatia periferică, durerile de cap și depresia. 15 Din cauza proceselor inflamatorii, boala Crohn poate crește și riscul de afecțiuni tumorale. La persoanele la care este afectat intestinul subțire crește probabilitatea dezvoltării cancerului de intestin subțire 16, în timp ce în cazul afectării colonului este crescut riscul de cancer de colon. 17 La pacienții cu boala Crohn se dezvoltă frecvent anemie, care poate fi consecința unui deficit de vitamina B12, de acid folic, de fier sau a unei stări inflamatorii cronice 18–19. Boala afectează cel mai frecvent ileonul terminal, adică ultima porțiune a intestinului subțire, unde se absoarbe vitamina B12 18. Aceasta explică de ce deficitul de B12 este deosebit de frecvent la persoanele cărora li s-a îndepărtat chirurgical această porțiune intestinală. 19
Care sunt cauzele bolii Crohn?
Deși cauzele exacte ale bolii Crohn sunt necunoscute, aceasta este cauzată probabil de o combinație de factori de mediu, imunitari și bacterieni la persoanele predispuse genetic 6, 20–22. Așadar, toate cauzele prezentate mai jos (genetică, sistem imunitar, agenți patogeni, factori de mediu) pot avea un rol în dezvoltarea bolii. Nu poate fi identificat un singur factor care să provoace de unul singur această afecțiune.
Genetica
Dezvoltarea bolii Crohn se datorează probabil combinației dintre predispoziția genetică și factorii de mediu 23. Este prima afecțiune complexă din punct de vedere genetic la care legătura dintre factorii genetici și sistemul imunitar a fost explorată în detaliu 24. S-a demonstrat că peste 70 de gene pot avea un rol în dezvoltarea bolii, jumătate din riscul total fiind legat de genetică. 3, 25 Studiile de asociere la nivelul întregului genom au arătat că bolile inflamatorii intestinale sunt legate genetic de intoleranța la gluten 26. Boala Crohn este asociată și cu gena LRRK2, care are legătură și cu boala Parkinson. 27
Sistemul imunitar
Conform opiniei dominante, boala Crohn este o boală autoimună. Alte teorii bănuiesc însă că la baza bolii se află o afectare a imunității înnăscute 28. Conform unei ipoteze, macrofagele afectează secreția de citokine, ceea ce contribuie la afectarea imunității înnăscute și duce astfel la un răspuns inflamator cronic declanșat de microbi 21, 29. Conform unei alte teorii, inflamația provocată de boala Crohn este cauzată de un răspuns imun Th1 și Th17 prea puternic. 30–31 O altă presupunere susține că sistemul imunitar s-a dezvoltat datorită paraziților prezenți în organism. Din cauza igienei stricte din zilele noastre, însă, organismul nu mai intră în contact cu aceștia, iar sistemul imunitar slăbește astfel. Pentru a confirma acest lucru, subiecți de test au fost expuși unor paraziți inofensivi, la care organismul pacienților cu boala Crohn a reacționat favorabil: la 23 din 29 de pacienți s-a produs o schimbare pozitivă, dintre care la 21 de subiecți s-a observat o remisiune completă. 32
Agenți patogeni
Deși cauzele declanșatoare exacte ale bolii Crohn nu sunt cunoscute, tot mai multe cercetări susțin că, pe lângă predispoziția genetică, diferite microorganisme, printre care și agenți patogeni, pot juca un rol în dezvoltarea bolii. Conform teoriilor actuale, boala Crohn apare la persoanele la care se dezvoltă un răspuns imun anormal față de flora intestinală 33. Această reacție poate fi declanșată de o infecție anterioară, de exemplu o gastroenterită, sau de perturbarea echilibrului microbian intestinal (homeostazia), adică de disbioză 3.
Microbiomul
Microbiomul intestinal, care reprezintă totalitatea microorganismelor – în principal bacterii – care trăiesc în tractul digestiv, joacă un rol esențial în descompunerea și absorbția nutrienților, în reglarea sistemului imunitar, precum și în menținerea integrității mucoasei intestinale. În boala Crohn, acest echilibru se perturbă: scade diversitatea microbiană și proporția se deplasează în detrimentul bacteriilor cu efect benefic. Astfel de tulpini antiinflamatorii sunt, de exemplu, speciile Faecalibacterium prausnitzii, Bifidobacterium și Lactobacillus, a căror cantitate scade semnificativ 34. În paralel, crește proporția microorganismelor potențial patogene, în special a speciilor care aparțin încrengăturii Proteobacteria, precum Escherichia coli sau Shigella dysenteriae. 35–36 O atenție deosebită este acordată tulpinilor de E. coli aderent-invazive (AIEC), care se pot fixa pe celulele epiteliale intestinale, pot pătrunde în acestea și se pot înmulți în interiorul macrofagelor, intensificând astfel răspunsul inflamator 37. Conform datelor, prezența AIEC poate fi detectată la aproximativ o treime dintre pacienții cu boala Crohn 38. În plus, modificările compoziției microbiomului sunt corelate nu doar cu prezența bolii, ci și cu severitatea acesteia: de exemplu, prezența Alistipes shahii și Pseudodesulfovibrio aespoeensis este asociată cu o activitate inflamatorie mai scăzută, în timp ce Polynucleobacter wianus este legat de o inflamație crescută și de o evoluție mai severă a bolii. Conform cercetărilor, unii metaboliți ai Alistipes shahii pot avea chiar efect antitumoral, în timp ce Akkermansia muciniphila, prin efectul său imunomodulator, printre altele prin activarea limfocitelor T reglatoare producătoare de IL-10, poate reduce nivelul citokinelor și chemokinelor inflamatorii – de exemplu TNF-α, IL-1β, IL-6 – din organism. În schimb, agenți patogeni oportuniști precum Morganella morganii și Proteus mirabilis se înmulțesc de asemenea excesiv în caz de disbioză și, deteriorând mucoasa intestinală, întrețin starea inflamatorie. M. morganii este demn de remarcat în special deoarece, prin producerea de indolimine, poate provoca leziuni ale ADN-ului, contribuind astfel și la dezvoltarea cancerului de colon 39. Este important de subliniat că perturbarea echilibrului microbiomului nu este doar o consecință a inflamației, ci poate contribui activ și la declanșarea și menținerea acesteia. Această constatare deschide noi posibilități terapeutice, de exemplu în direcția utilizării probioticelor, prebioticelor, a transplantului de microbiom sau a substanțelor active vegetale care modulează microbiomul.
Alte microorganisme
Pe lângă bacteriile intestinale au fost însă luate în considerare și alte microorganisme, care pot avea un rol patogen de sine stătător. Pe baza dovezilor actuale, ca potențiali factori pot fi luați în calcul Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP), anumite tulpini de E. coli de un anumit patotip (de ex. AIEC), virusul Epstein–Barr (EBV), Candida tropicalis și Clostridioides difficile. Acești agenți patogeni pot deteriora direct mucoasa intestinală și pot intensifica activarea eronată sau excesivă a sistemului imunitar, contribuind astfel la dezvoltarea și la persistența cronică a bolii Crohn. Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP) MAP provoacă boala Johne în stomacul bovinelor. Deoarece boala Johne se aseamănă cu boala Crohn, se presupune că boala Crohn ar putea fi cauzată tot de această bacterie. Mai multe studii au examinat rolul bacteriei în dezvoltarea bolii Crohn. 40–41 Ca opțiune terapeutică se studiază și distrugerea MAP 42. S-a examinat, de exemplu, tratarea MAP cu antibiotice. Deși rezultatele nu sunt clare, se presupune că utilizarea antibioticelor este benefică. 43–44 Escherichia coli Deoarece E. coli AIEC (aderent-invaziv) este mai frecvent în organismul persoanelor care suferă de boala Crohn, anumite tulpini specifice de E. coli aderent-invaziv au fost de asemenea asociate cu boala 37, 45–46. Aceste bacterii pot forma un biofilm mai puternic în comparație cu tulpinile de E. coli care nu sunt aderent-invazive. 47–48 Virusul Epstein-Barr Virusul Epstein-Barr este strâns legat de numeroase boli intestinale. În afară de boala Crohn, este asociat cu colita ulcerativă, cu boala ulceroasă peptică, cu apendicita acută și cu cancerul gastric. În mucoasa gastrointestinală sănătoasă virusul Epstein-Barr nu este prezent, dar în sistemul intestinal al persoanelor care suferă de boala Crohn poate fi găsit în proporție de 55%–63%. 49–50 Este deosebit de problematic faptul că virusul Epstein-Barr poate rămâne latent până când este activat de medicamente imunosupresoare (de ex. steroizi) 51. Astfel, aceste medicamente pot agrava și mai mult boala Crohn. 52 Candida tropicalis Un studiu din 2016, publicat în revista American Society for Microbiology, a evidențiat o incidență crescută a Candida tropicalis în scaunul pacienților care suferă de boala Crohn. O proporție ridicată a acestei ciuperci a fost găsită și alături de anticorpii anti-Saccharomyces cerevisiae, astfel încât acesta este un mod de a diferenția boala Crohn de colita ulcerativă (colitis ulcerosa). Aceste ciuperci au fost descoperite împreună cu două bacterii: E. coli și S. marcescens. Ciuperca și cele două bacterii au format împreună un biofilm gros, mare. Aceste biofilme au contribuit la perturbarea echilibrului florei intestinale (disbioză) în boala Crohn. Acest studiu a fost primul care a demonstrat că și o ciupercă poate fi cauza bolii Crohn. Anterior, la baza acesteia erau presupuse doar bacterii și virusuri. 33 Clostridioides difficile Bacteria Clostridium difficile este un locuitor frecvent al sistemului intestinal, existând mai multe tulpini care diferă între ele în privința patogenității. Prezența lor nu înseamnă neapărat boală. După un tratament cu antibiotice, flora intestinală se deteriorează frecvent, ceea ce duce nu rareori la apariția diareei, respectiv a infecției cu Clostridium difficile. 53 Infecția cu Clostridium are un rol important și în cazul bolilor inflamatorii intestinale. 54 Clostridium difficile este o infecție nosocomială frecventă, iar, conform cercetărilor, ca atare are o mortalitate cuprinsă între 8% și 37,2% 55. Riscul infecției a fost redus cu 50% de tratamentul probiotic administrat concomitent cu antibioticele. 56
Factori de mediu
În general, putem spune că boala Crohn este mai frecventă în lumea occidentală 57. Boala Crohn afectează 3,2 din 1000 de persoane în Europa și America de Nord 58. În Asia și Africa este mai puțin frecventă. 58–59 Boala începe de obicei în adolescență sau în jurul vârstei de douăzeci de ani, dar se poate dezvolta la orice vârstă 3, 6, 60. Incidența sa este la fel de frecventă în rândul bărbaților și al femeilor. 6 Boala Crohn este asociată cu un aport crescut de proteine animale și din lapte, precum și cu un raport crescut între acizii grași polinesaturați Omega-6 și Omega-3. În rândul celor care consumă proteine vegetale, incidența este mai scăzută. Nu are legătură cu consumul de proteine din pește. 61 În rândul fumătorilor, boala Crohn se dezvoltă cu o probabilitate de două ori mai mare decât în rândul nefumătorilor. În plus, fumatul crește și mai mult riscul de recidivă și de puseu al bolii deja existente. 62
Introducerea contracepției hormonale în anii 1960 în Statele Unite a fost însoțită de o creștere semnificativă a incidenței bolii Crohn. Conform unei ipoteze, aceste medicamente acționează asupra sistemului digestiv într-un mod similar fumatului 63. Se presupune și că stresul de durată agravează boala, dar nu există dovezi concrete în acest sens. 6
Factori de risc
Factorii declanșatori ai bolii Crohn pot fi următorii 1:
- Vârsta: Deși boala Crohn poate apărea la orice vârstă, se dezvoltă cel mai adesea la tineri. Majoritatea persoanelor care suferă de boala Crohn sunt diagnosticate înainte de vârsta de 30 de ani.
- Etnia: Boala Crohn poate afecta orice grup etnic, cea mai mare incidență fiind în rândul persoanelor de rasă albă.
- Factori genetici: Riscul de dezvoltare a bolii este mai mare în rândul persoanelor care au o rudă de gradul întâi (părinte, frate/soră, copil) ce suferă de boala Crohn. La 20% dintre persoanele care trăiesc cu boala Crohn, un membru al familiei trăiește de asemenea cu această boală.
- Fumatul: Renunțarea la fumat este cel mai important factor de risc controlabil pentru prevenirea bolii Crohn.
- Antiinflamatoarele: Utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene. Deși astfel de medicamente nu provoacă boala Crohn, ele pot duce la inflamație intestinală, care poate agrava boala.
Figura 3: Boala Crohn poate avea factori de risc precum vârsta, factorii genetici, etnia sau fumatul
Diagnosticul bolii Crohn
Boala Crohn este dificil de diagnosticat 2. Sunt necesare numeroase teste pentru stabilirea exactă a diagnosticului 60, dar de multe ori nici cu o serie întreagă de teste nu este posibilă stabilirea cu certitudine a diagnosticului. Diagnosticul bolii Crohn trebuie să se bazeze împreună pe istoricul medical, pe rezultatele fiziologice, pe datele investigațiilor imagistice și de laborator. Este important să se diferențieze boala Crohn de afecțiuni asemănătoare cu ea, precum sindromul intestinului iritabil (IBS) sau boala Behçet, precum și de boli infecțioase, cum ar fi yersinioza sau enterovirusurile. O atenție deosebită trebuie acordată și bolilor endemice, precum tuberculoza. 3 Următoarele investigații pot fi necesare pentru diagnosticarea bolii Crohn, respectiv pentru diferențierea de IBS și de colita ulcerativă, precum și pentru excluderea altor boli 3:
- Istoricul medical, inclusiv analiza istoricului medical familial. Aici trebuie acordată atenție unor aspecte precum momentul debutului simptomelor, călătoriile recente, prezența sângelui și/sau a mucusului în scaun, crampele, diareea nocturnă, obiceiurile alimentare, infecțiile intestinale recente, utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, operația de apendicită, gastroenterita recentă. Este necesară și evaluarea simptomelor din afara sistemului intestinal.
- Examinări fizice: Măsurarea pulsului, a tensiunii arteriale, a greutății, a înălțimii, a indicelui de masă corporală. Aici se includ și examinarea abdominală, examinarea perianală, tușeul rectal digital și căutarea simptomelor extraintestinale.
- Investigații microbiene: Analiza scaunului, investigație pentru Clostridium difficile
- Examinare patologică și histologică: Sunt necesare cel puțin două probe de biopsie din cel puțin cinci segmente, inclusiv din ileon.
- Gastroscopie
- Colonoscopie
- Enteroscopie
- Radiografie
- Examinare CT
- Examinare RMN
- Endoscopie cu capsulă
- Investigații de laborator: Hemoleucogramă completă, viteza de sedimentare a hematiilor, screening pentru anticorpi anti-drojdie (ASCA) și anticorpi anticitoplasmatici antineutrofili (ANCA), nivelul proteinei C-reactive, investigații ale electroliților, investigații ale funcției hepatice.
- În cazul persoanelor care au simptome stabilite sau presupuse în afara sistemului gastrointestinal, este necesară consultarea și a altor specialiști, precum: chirurg, reumatolog, dermatolog, oftalmolog, urolog, ginecolog (dacă apare suspiciunea unei fistule rectovaginale).
Ce alimente provoacă simptome?
Deși alimentele și băuturile nu provoacă boala inflamatorie intestinală, ele pot agrava simptomele, în special în perioadele de puseu. 1 De aceea, poate fi utilă ținerea unui jurnal alimentar. În jurnalul alimentar, pacienții pot urmări ce mănâncă și cum se simt după masă. Cu ajutorul acestuia se poate stabili ce alimente provoacă simptome. Acestea pot fi eliminate din alimentație. Multe persoane care suferă de boala inflamatorie intestinală constată că, prin reducerea sau eliminarea completă a consumului de produse lactate, se diminuează simptomele de diaree, durere abdominală și balonare. Poate interveni și intoleranța la lactoză, iar, pe baza unor rezultate ale cercetărilor, pe lângă lactoză și consumul de proteine din lapte este problematic. Poate ajuta dacă nu se consumă cazeină (o proteină din laptele de vacă) și nici măcar gluten. 64 O alimentație cu un conținut mai ridicat de fibre și fructe reduce riscul de dezvoltare a bolii Crohn, în timp ce o alimentație bogată în grăsimi, în acizi grași polinesaturați, în carne și în acizi grași omega-6 îl poate crește. La unele persoane, simptomele acute pot fi gestionate printr-o alimentație cu conținut scăzut de fibre. 65
Ce aspecte pot fi de ajutor în boala Crohn?
Nu există un remediu sau o intervenție chirurgicală care să vindece boala Crohn 3, 6. Așadar, scopul tratamentului este reducerea inflamației, ameliorarea durerii, a diareei și a hemoragiei, precum și eliminarea deficiențelor nutriționale. 66 Terapia poate include medicamente, suplimente alimentare, intervenție chirurgicală sau o combinație a tuturor acestora. Opțiunile de tratament depind de faza în care se află pacientul cu boala și de cât de severă este starea sa. Precum și de complicațiile pe care le are boala și de modul în care persoana a reacționat la tratamentele anterioare. Pentru tratarea bolii Crohn se folosesc mai multe tipuri de medicamente. Printre acestea se numără antiinflamatoarele, de exemplu corticosteroizii, precum și antibioticele și medicamentele împotriva diareei. În plus, se pot administra imunosupresoare, precum metotrexatul sau azatioprina. Pentru ameliorarea durerii pot fi luate în calcul și diferite analgezice. În cazurile mai severe se poate recurge și la terapie biologică. Prin intervenție chirurgicală pot fi tratate complicațiile bolii Crohn (fistule, ocluzia intestinului subțire, cancer de colon, cancer de intestin subțire, ocluzii intestinale). Intervenția chirurgicală este necesară și în cazul în care o anumită porțiune intestinală nu mai răspunde la medicamente 67. Cu toate acestea, intervențiile chirurgicale nu vindecă și nu elimină boala Crohn în sine. 68 Oboseala poate fi ameliorată prin mișcare regulată, o alimentație sănătoasă și somn suficient. Fumatul poate agrava simptomele, de aceea se recomandă renunțarea la el. 65 În cadrul transplantului de materii fecale se folosește scaunul unei persoane sănătoase pentru refacerea florei intestinale a persoanei bolnave. Această abordare terapeutică este, și în cazul bolilor inflamatorii intestinale, precum boala Crohn, o abordare funcțională, cu relativ puține efecte secundare. 69–70

Abordarea din perspectiva medicinei funcționale
La fel ca în cazul abordării integrative a altor boli autoimune, și în tratamentul funcțional al bolii Crohn scopul este identificarea și tratarea cauzei declanșatoare a inflamației. Medicul integrativ poate solicita un test de intoleranță alimentară, o analiză a scaunului. Cu ajutorul acestora, colaborând cu pacientul, poate identifica cauza declanșatoare a inflamației. Astfel de cauze declanșatoare sau agravante pot fi: anumite alimente, perturbarea echilibrului florei intestinale, bacterii, ciuperci, paraziți, virusuri, sindromul intestinului permeabil sau cantitatea insuficientă de bacterii intestinale benefice. Cu ajutorul testului personalizat, specific pacientului, specialistul cu o abordare integrativă poate elabora un plan personalizat de stil de viață și de alimentație, subliniind importanța alimentației, a suplimentelor alimentare, a mișcării și, după caz, a meditației. 71 Printre dietele recomandate persoanelor care suferă de boala Crohn se numără dieta specifică cu carbohidrați (SCD) și dieta de eliminare. Ambele diete se concentrează pe eliminarea alimentelor care provoacă simptome și, în locul lor, pe consumul unor alimente sănătoase care nu agravează simptomele. 71 Mai multe suplimente alimentare pot fi de asemenea eficiente în tratarea bolii Crohn. În principal antiinflamatoare, precum acizii grași Omega 3 și produsele pe bază de curcumă. Iar glicinatul de zinc, N-acetilglucozamina și vitamina D3 pot ajuta la refacerea florei intestinale. 71
Abordarea de tip „Dr. Lum's Plan for Crohn's & Ulcerative Colitis”
Abordarea prezentată mai jos nu înlocuiește tratamentul acut/de urgență. Abordarea Dr. Lum servește la eliminarea cauzelor bolii Crohn și la sprijinirea vindecării 72: Această abordare se concentrează deopotrivă pe factorii genetici și pe tratarea infecțiilor subiacente. Pasul 1: refacerea digestieiAcid clorhidric: Este important să se refacă capacitatea naturală a stomacului de a produce o cantitate adecvată de acid clorhidric, pentru a facilita digestia. Pentru aceasta trebuie susținută vindecarea și regenerarea țesuturilor și celulelor care produc acid gastric. Enzimele pancreatice: Aceste enzime digestive sunt esențiale pentru digestia alimentelor și pentru absorbție. Suplimentarea enzimelor digestive nu este suficientă în sine – trebuie tratat și vindecat și pancreasul în sine. Scopul este ca digestia să funcționeze și fără administrarea de enzime digestive. Bila: În bolile inflamatorii intestinale, producerea și fluxul bilei sunt de asemenea adesea perturbate. Un semn al acestui lucru este când cineva resimte dificultăți digestive după alimente grase. O funcție biliară adecvată este indispensabilă pentru descompunerea grăsimilor și pentru absorbția vitaminelor liposolubile (A, E, K și vitamina D). Tranzitul intestinal: Fie că este vorba de constipație, fie de diaree, scopul tratamentului este refacerea echilibrului tranzitului intestinal, astfel încât digestia să nu fie nici prea lentă, nici prea rapidă. Pasul 2: refacerea microbiomului și tratarea infecțiilor din fundal Microbiomul influențează direct severitatea inflamației, sănătatea sistemului imunitar și întreaga digestie. Analiza funcțională a florei intestinale este un factor important al vindecării. Iar identificarea și tratarea infecțiilor latente sunt indispensabile pentru o stare durabilă fără simptome. Pasul 3: explorarea predispozițiilor genetice Unele gene pot intensifica procesele inflamatorii, în timp ce altele pot contribui la dezechilibrarea nivelurilor de serotonină și dopamină. De aceea, este important să se cartografieze predispozițiile genetice, pentru a putea susține mai țintit refacerea echilibrului organismului. Pasul 4: evaluarea funcției hepatice Majoritatea persoanelor care suferă de boli inflamatorii intestinale au o problemă hepatică subiacentă. Investigațiile tradiționale nu sunt însă suficiente pentru excluderea problemelor hepatice. Un ficat bolnav poate provoca un sistem intestinal bolnav. Prin susținerea sănătății și a funcționării ficatului, îmbunătățirea stării sistemului intestinal poate fi mai rapidă. În bolile inflamatorii intestinale, organismul atacă și încearcă să distrugă microbii dăunători, inclusiv virusurile, bacteriile, ciupercile și paraziții. Acest atac al sistemului imunitar provoacă inflamația cronică ce apare în boala inflamatorie intestinală. În cazul unui microbiom deteriorat, sistemul de apărare al organismului se oprește și se pot acumula tot mai multe infecții. Apoi sistemul imunitar încearcă și mai puternic să distrugă agenții patogeni, declanșând tot mai multă inflamație. Acest cerc vicios crește severitatea simptomelor bolii Crohn. Apariția simptomelor are un caracter ciclic, deoarece diferiți factori influențează sănătatea sistemului imunitar și severitatea inflamației. Factori precum lipsa cronică de somn, alergiile alimentare, consumul de alimente procesate și stresul pot agrava simptomele și pot slăbi funcționarea sistemului imunitar. De aceea, scopul tratamentului este întărirea sistemului imunitar prin refacerea echilibrului microbiomului intestinal, precum și tratarea țintită a infecțiilor ascunse din fundal. Soluția Scopul este să echilibrăm neurotransmițătorii serotonină și dopamină în creier și în sistemul gastrointestinal. În cazul echilibrării celor doi neurotransmițători, nivelul excesiv de serotonină nu mai declanșează procesul inflamator, astfel încât țesutul intestinal poate începe să se vindece. O parte a tratamentului este suplimentarea, dirijată de medic, a precursorilor de serotonină și dopamină (precursori aminoacizi). În plus, un rol important îl are și refacerea echilibrului florei intestinale, care include distrugerea agenților patogeni infecțioși, vindecarea peretelui intestinal, precum și întărirea sistemului imunitar. Așadar, printre aspectele abordării integrative a bolii Crohn se numără combaterea deficiențelor nutriționale constatate, optimizarea asimilării și digestiei alimentelor și nutrienților, atingerea unui număr și a unui raport adecvat de bacterii intestinale, elaborarea unei alimentații personalizate și refacerea unei flore intestinale adecvate. Luarea în considerare a variațiilor genetice ale neurotransmițătorilor este unul dintre posibilii factori ai ameliorării simptomelor bolilor inflamatorii intestinale. O altă abordare din perspectiva medicinei funcționale este modelul Mullin's DIGIN 73. Modelul DIGIN examinează starea de sănătate a pacientului în cinci domenii fundamentale, care sunt digestia și absorbția, permeabilitatea intestinală, inflamația, sistemul imunitar, precum și sistemul nervos.
Alte corelații
Colita ulcerativă
Simptomele bolii Crohn sunt asemănătoare cu simptomele colitei ulcerative, adică ale inflamației ulcerative a colonului. Ambele sunt boli inflamatorii intestinale, cu simptome asemănătoare, care afectează colonul. Este însă important să se diferențieze cele două boli, deoarece evoluția și tratamentul lor pot fi diferite. În cazurile în care nu este posibilă diferențierea celor două boli, aceasta este considerată colită nedeterminată. 3, 8–9 Boala Crohn poate afecta și zonele tractului gastrointestinal din afara colonului, în timp ce colita ulcerativă se limitează de obicei la colon 74. În cazul colitei ulcerative, inflamația este prezentă pe întreaga zonă afectată, în timp ce în cazul bolii Crohn aceasta se observă segmentar: inflamația se poate dezvolta în mai multe locuri în paralel, cu porțiuni intestinale sănătoase între zonele inflamate.
IBD
IBD este abrevierea de la inflammatory bowel disease, adică, în traducere, boală inflamatorie intestinală. IBD desemnează un grup de boli, din care fac parte atât boala Crohn, cât și colita ulcerativă. Conform unui studiu de sinteză din 2014, boala Crohn este mai severă decât colita ulcerativă, dar, în același timp, mai puțin frecventă. 75
IBS
Sindromul intestinului iritabil (IBS) este o boală foarte frecventă, care afectează aproximativ 20% din populație. Asemenea bolilor inflamatorii intestinale, precum boala Crohn, simptomele sale apar ciclic. Puseurile durează de obicei mai multe zile, iar acuzele pot fi mai grave după masă. La femei pot apărea mai multe acuze în perioada menstruației. 76 IBS este de obicei însoțit de o schimbare bruscă a funcției intestinale, de exemplu diaree sau constipație. Simptomele pot varia de la ușoare la severe și pot fi următoarele 76:
- diaree
- constipație
- dureri abdominale
- crampe stomacale
- formare de gaze și balonare
- zgomote intestinale puternice
- senzația de evacuare intestinală incompletă
- scaun cu mucus
Asemănarea dintre bolile inflamatorii intestinale, precum boala Crohn, și IBS este că ambele sunt incurabile. Pot provoca simptome asemănătoare, iar diagnosticarea lor este de asemenea un proces îndelungat. O altă asemănare este că atât IBS, cât și boala Crohn sunt afecțiuni de lungă durată, ale căror simptome alternează între perioadele de puseu și cele de remisiune. Ambele boli pot provoca acuze în afara organelor digestive. 76 O diferență este că IBD, care include boala Crohn, este o boală autoimună, în timp ce IBS provine probabil din probleme digestive și din perturbarea echilibrului florei intestinale. IBS se distinge net de colita ulcerativă și de boala Crohn și prin faptul că nu este o boală inflamatorie. La persoanele care suferă de IBD, medicamentele pot reduce simptomele, în timp ce tratamentul IBS se concentrează în principal pe schimbarea stilului de viață și a alimentației. În plus, IBS, spre deosebire de boala Crohn, conform cunoștințelor noastre actuale, nu crește riscul de dezvoltare a cancerului intestinal. 71
Căutați cauzele din spatele simptomelor dumneavoastră?
Abordarea funcțională vă ajută să înțelegeți ce se află în spatele simptomelor dumneavoastră — și vă oferă un plan personalizat, ca să vă simțiți din nou bine.
Referințe
79 referințeReferințe
[1] Mayo Clinic Staff, “Crohn’s disease - Symptoms and causes,” Mayo Clinic, 2020 https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/crohns-disease/symptoms-causes/syc-20353304
[2] M. Pimentel et al., “Identification of a prodromal period in Crohn’s disease but not ulcerative colitis,” Am. J. Gastroenterol., vol. 95, no. 12, pp. 3458–3462, 0 2000, DOI: https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2000.03361.x
[3] D. C. Baumgart and W. J. Sandborn, “Crohn’s disease,” Lancet Lond. Engl., vol. 380, no. 9853, pp. 1590–1605, 0 2012, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)60026-9
[4] N. R. C. (US) C. on D. and C. of J. Disease, Johne’s Disease and Crohn’s Disease. National Academies Press (US), 2003 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK207651/
[5] Z. Risoldi Cochrane and K. Holland, “Crohn’s Disease: Causes, Symptoms, Diagnosis, and More,” Healthline, Aug. 22, 2018 https://www.healthline.com/health/crohns-disease
[6] “Crohn’s Disease | NIDDK,” National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases https://www.niddk.nih.gov/health-information/digestive-diseases/crohns-disease/all-content
[7] M. H. Mueller, M. E. Kreis, M. L. Gross, H. D. Becker, T. T. Zittel, and E. C. Jehle, “Anorectal functional disorders in the absence of anorectal inflammation in patients with Crohn’s disease,” Br. J. Surg., vol. 89, no. 8, pp. 1027–1031, 0 2002, DOI: https://doi.org/10.1046/j.1365-2168.2002.02173.x
[8] D. K. Podolsky, “Inflammatory bowel disease,” N. Engl. J. Med., vol. 347, no. 6, pp. 417–429, 0 2002, DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMra020831
[9] “Crohn Disease: Practice Essentials, Background, Pathophysiology,” Nov. 2019, https://emedicine.medscape.com/article/172940-overview
[10] Crohn’s & Colitis Foundation, “Overview of Crohn’s Disease,” Crohn’s & Colitis Foundation https://www.crohnscolitisfoundation.org/what-is-crohns-disease/overview
[11] M. Harbord et al., “The First European Evidence-based Consensus on Extra-intestinal Manifestations in Inflammatory Bowel Disease,” J. Crohns Colitis, vol. 10, no. 3, pp. 239–254, Mar. 2016, DOI: https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjv213
[12] G. Trikudanathan, P. G. K. Venkatesh, and U. Navaneethan, “Diagnosis and therapeutic management of extra-intestinal manifestations of inflammatory bowel disease,” Drugs, vol. 72, no. 18, pp. 2333–2349, 0 2012, DOI: https://doi.org/10.2165/11638120-000000000-00000
[13] N. Roth et al., “Occurrence of skin manifestations in patients of the Swiss Inflammatory Bowel Disease Cohort Study,” PloS One, vol. 14, no. 1, p. e0210436, 2019, DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210436
[14] B. Thrash, M. Patel, K. R. Shah, C. R. Boland, and A. Menter, “Cutaneous manifestations of gastrointestinal disease: part II,” J. Am. Acad. Dermatol., vol. 68, no. 2, p. 211.e1–33; quiz 244–246, Feb. 2013, DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2012.10.036
[15] “Crohn’s Disease : Epilepsy.com/Professionals,” Aug. 05, 2007 https://web.archive.org/web/20070805041654/http://professionals.epilepsy.com/page/inflammatory_crohn.html
[16] W. A. Bye, T. M. Nguyen, C. E. Parker, V. Jairath, and J. E. East, “Strategies for detecting colon cancer in patients with inflammatory bowel disease,” Cochrane Database Syst. Rev., vol. 9, p. CD000279, 18 2017, DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD000279.pub4
[17] A. Ekbom, C. Helmick, M. Zack, and H. O. Adami, “Increased risk of large-bowel cancer in Crohn’s disease with colonic involvement,” Lancet Lond. Engl., vol. 336, no. 8711, pp. 357–359, 0 1990, DOI: https://doi.org/10.1016/0140-6736(90)91889-i
[18] K. Gerasimidis, P. McGrogan, and C. A. Edwards, “The aetiology and impact of malnutrition in paediatric inflammatory bowel disease,” J. Hum. Nutr. Diet. Off. J. Br. Diet. Assoc., vol. 24, no. 4, pp. 313–326, 0 2011, DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-277X.2011.01171.x
[19] M. C. E. Lomer, “Dietary and nutritional considerations for inflammatory bowel disease,” Proc. Nutr. Soc., vol. 70, no. 3, pp. 329–335, 0 2011, DOI: https://doi.org/10.1017/S0029665111000097
[20] J. H. Cho and S. R. Brant, “Recent insights into the genetics of inflammatory bowel disease,” Gastroenterology, vol. 140, no. 6, pp. 1704–1712, May 2011, DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2011.02.046
[21] R. Dessein, M. Chamaillard, and S. Danese, “Innate immunity in Crohn’s disease: the reverse side of the medal,” J. Clin. Gastroenterol., vol. 42 Suppl 3 Pt 1, pp. S144-147, Sep. 2008, DOI: https://doi.org/10.1097/MCG.0b013e3181662c90
[22] T. Stefanelli, A. Malesci, A. Repici, S. Vetrano, and S. Danese, “New insights into inflammatory bowel disease pathophysiology: paving the way for novel therapeutic targets,” Curr. Drug Targets, vol. 9, no. 5, pp. 413–418, May 2008, DOI: https://doi.org/10.2174/138945008784221170
[23] H. Braat, M. Peppelenbosch, and D. Hommes, “Immunology of Crohn’s Disease,” Ann. N. Y. Acad. Sci., 2006, DOI: https://doi.org/10.1196/annals.1326.039
[24] L. Henckaerts, C. Figueroa, S. Vermeire, and M. Sans, “The role of genetics in inflammatory bowel disease,” Curr. Drug Targets, vol. 9, no. 5, pp. 361–368, May 2008, DOI: https://doi.org/10.2174/138945008784221161
[25] J. C. Barrett et al., “Genome-wide association defines more than 30 distinct susceptibility loci for Crohn’s disease,” Nat. Genet., vol. 40, no. 8, pp. 955–962, 0 2008, DOI: https://doi.org/10.1038/ng.175
[26] M. Walker and J. A. Murray, “An update in the diagnosis of coeliac disease,” Histopathology, 2011, DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2559.2010.03680.x
[27] A. Coghlan, “A single gene can either raise or lower Crohn’s disease risk,” New Scientist https://www.newscientist.com/article/single-gene-can-either-raise-lower-crohns-disease-risk/
[28] D. J. B. Marks and A. W. Segal, “Innate immunity in inflammatory bowel disease: a disease hypothesis,” J. Pathol., vol. 214, no. 2, pp. 260–266, 0 2008, DOI: https://doi.org/10.1002/path.2291
[29] D. J. B. Marks et al., “Defective acute inflammation in Crohn’s disease: a clinical investigation,” Lancet Lond. Engl., vol. 367, no. 9511, pp. 668–678, Feb. 2006, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68265-2
[30] G. M. Cobrin and M. T. Abreu, “Defects in mucosal immunity leading to Crohn’s disease,” Immunol. Rev., vol. 206, pp. 277–295, 0 2005, DOI: https://doi.org/10.1111/j.0105-2896.2005.00293.x
[31] C. O. Elson et al., “Monoclonal anti-interleukin 23 reverses active colitis in a T cell-mediated model in mice,” Gastroenterology, vol. 132, no. 7, pp. 2359–2370, Jun. 2007, DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2007.03.104
[32] M. Velasquez-Manoff, “The Worm Turns (Published 2008),” The New York Times, Jun. 29, 2008 https://www.nytimes.com/2008/06/29/magazine/29wwln-essay-t.html
[33] J. Carnahan, “3 Surprising Microbial Triggers of Crohn’s Disease,” Dec. 21, 2017 https://www.jillcarnahan.com/2017/12/20/3-surprising-microbial-triggers-crohns-disease/
[34] S. J. Ott et al., “Reduction in diversity of the colonic mucosa associated bacterial microflora in patients with active inflammatory bowel disease,” Gut, vol. 53, no. 5, pp. 685–693, May 2004, DOI: https://doi.org/10.1136/gut.2003.025403
[35] D. N. Frank, A. L. St. Amand, R. A. Feldman, E. C. Boedeker, N. Harpaz, and N. R. Pace, “Molecular-phylogenetic characterization of microbial community imbalances in human inflammatory bowel diseases,” Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., vol. 104, no. 34, pp. 13780–13785, Aug. 2007, DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0706625104
[36] C. Manichanh et al., “Reduced diversity of faecal microbiota in Crohn’s disease revealed by a metagenomic approach,” Gut, vol. 55, no. 2, pp. 205–211, Feb. 2006, DOI: https://doi.org/10.1136/gut.2005.073817
[37] A. Darfeuille-Michaud et al., “High prevalence of adherent-invasive Escherichia coli associated with ileal mucosa in Crohn’s disease,” Gastroenterology, vol. 127, no. 2, pp. 412–421, 0 2004, DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2004.04.061
[38] K. Fetter et al., “The microbiome landscape in pediatric Crohn’s disease and therapeutic implications,” Gut Microbes, vol. 15, no. 2, p. 2247019, DOI: https://doi.org/10.1080/19490976.2023.2247019
[39] D.-Y. Kang et al., “Diagnosis of Crohn’s disease and ulcerative colitis using the microbiome,” BMC Microbiol., vol. 23, no. 1, p. 336, Nov. 2023, DOI: https://doi.org/10.1186/s12866-023-03084-5
[40] S. A. Naser, S. R. Sagramsingh, A. S. Naser, and S. Thanigachalam, “Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis causes Crohn’s disease in some inflammatory bowel disease patients,” World J. Gastroenterol., vol. 20, no. 23, pp. 7403–7415, June 2014, DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i23.7403
[41] S. A. Naser and M. T. Collins, “Debate on the lack of evidence of Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis in Crohn’s disease,” Inflamm. Bowel Dis., vol. 11, no. 12, p. 1123, 0 2005, DOI: https://doi.org/10.1097/01.mib.0000191609.20713.ea
[42] G. Agrawal, T. J. Borody, and W. Chamberlin, “‘Global warming’ to Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis,” Future Microbiol., vol. 9, no. 7, pp. 829–832, 2014, DOI: https://doi.org/10.2217/fmb.14.52
[43] W. Chamberlin, T. J. Borody, and J. Campbell, “Primary treatment of Crohn’s disease: combined antibiotics taking center stage,” Expert Rev. Clin. Immunol., vol. 7, no. 6, pp. 751–760, 0 2011, DOI: https://doi.org/10.1586/eci.11.43
[44] M. L. Scribano and C. Prantera, “Use of antibiotics in the treatment of Crohn’s disease,” World J. Gastroenterol., vol. 19, no. 5, pp. 648–653, Feb. 2013, DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i5.648
[45] M. Baumgart et al., “Culture independent analysis of ileal mucosa reveals a selective increase in invasive Escherichia coli of novel phylogeny relative to depletion of Clostridiales in Crohn’s disease involving the ileum,” ISME J., vol. 1, no. 5, pp. 403–418, Sept. 2007, DOI: https://doi.org/10.1038/ismej.2007.52
[46] M. Sasaki et al., “Invasive Escherichia coli are a feature of Crohn’s disease,” Lab. Investig. J. Tech. Methods Pathol., vol. 87, no. 10, pp. 1042–1054, Oct. 2007, DOI: https://doi.org/10.1038/labinvest.3700661
[47] M. Martinez-Medina et al., “Biofilm formation as a novel phenotypic feature of adherent-invasive Escherichia coli (AIEC),” BMC Microbiol., vol. 9, p. 202, Sept. 2009, DOI: https://doi.org/10.1186/1471-2180-9-202
[48] K. P. Nickerson and C. McDonald, “Crohn’s disease-associated adherent-invasive Escherichia coli adhesion is enhanced by exposure to the ubiquitous dietary polysaccharide maltodextrin,” PloS One, vol. 7, no. 12, p. e52132, 2012, DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0052132
[49] H. Yanai, N. Shimizu, S. Nagasaki, N. Mitani, and K. Okita, “Epstein-Barr virus infection of the colon with inflammatory bowel disease,” Am. J. Gastroenterol., vol. 94, no. 6, pp. 1582–1586, June 1999, DOI: https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.1999.01148.x
[50] J. L. Ryan et al., “Epstein-Barr virus infection is common in inflamed gastrointestinal mucosa,” Dig. Dis. Sci., vol. 57, no. 7, pp. 1887–1898, July 2012, DOI: https://doi.org/10.1007/s10620-012-2116-5
[51] S. Lapsia, S. Koganti, S. Spadaro, R. Rajapakse, A. Chawla, and S. Bhaduri-McIntosh, “Anti-TNFα therapy for inflammatory bowel diseases is associated with Epstein-Barr virus lytic activation,” J. Med. Virol., vol. 88, no. 2, pp. 312–318, Feb. 2016, DOI: https://doi.org/10.1002/jmv.24331
[52] R. Ciccocioppo et al., “Human cytomegalovirus and Epstein-Barr virus infection in inflammatory bowel disease: need for mucosal viral load measurement,” World J. Gastroenterol., vol. 21, no. 6, pp. 1915–1926, Feb. 2015, DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i6.1915
[53] B. H. Mullish and H. R. Williams, “Clostridium difficile infection and antibiotic-associated diarrhoea,” Clin. Med., vol. 18, no. 3, pp. 237–241, June 2018, DOI: https://doi.org/10.7861/clinmedicine.18-3-237
[54] L. Saidel-Odes, A. Borer, and S. Odes, “Clostridium difficile infection in patients with inflammatory bowel disease,” Ann. Gastroenterol. Q. Publ. Hell. Soc. Gastroenterol., vol. 24, no. 4, pp. 263–270, 2011 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6334067/
[55] B. G. Mitchell and A. Gardner, “Mortality and Clostridium difficile infection: a review,” Antimicrob. Resist. Infect. Control, vol. 1, p. 20, May 2012, DOI: https://doi.org/10.1186/2047-2994-1-20
[56] N. T. Shen et al., “Timely Use of Probiotics in Hospitalized Adults Prevents Clostridium difficile Infection: A Systematic Review With Meta-Regression Analysis,” Gastroenterology, vol. 152, no. 8, pp. 1889-1900.e9, June 2017, DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.02.003
[57] J. Burisch and P. Munkholm, “Inflammatory bowel disease epidemiology,” Curr. Opin. Gastroenterol., 2013, DOI: https://doi.org/10.1097/MOG.0b013e32836229fb
[58] N. A. Molodecky et al., “Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review.,” Gastroenterology, 2012, DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2011.10.001
[59] Ø. Hovde and B. A. Moum, “Epidemiology and clinical course of Crohn’s disease: results from observational studies,” World J. Gastroenterol., vol. 18, no. 15, pp. 1723–1731, Apr. 2012, DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v18.i15.1723
[60] “Crohn’s Disease Symptoms, Diet, Pictures, Drugs, Life Expectancy,” eMedicineHealth https://www.emedicinehealth.com/crohn_disease/article_em.htm
[61] R. Shoda, K. Matsueda, S. Yamato, and N. Umeda, “Epidemiologic analysis of Crohn disease in Japan: increased dietary intake of n-6 polyunsaturated fatty acids and animal protein relates to the increased incidence of Crohn disease in Japan,” Am. J. Clin. Nutr., vol. 63, no. 5, pp. 741–745, May 1996, DOI: https://doi.org/10.1093/ajcn/63.5.741
[62] J. Cosnes, “Tobacco and IBD: relevance in the understanding of disease mechanisms and clinical practice,” Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol., vol. 18, no. 3, pp. 481–496, June 2004, DOI: https://doi.org/10.1016/j.bpg.2003.12.003
[63] S. M. Lesko et al., “Evidence for an increased risk of Crohn’s disease in oral contraceptive users,” Gastroenterology, vol. 89, no. 5, pp. 1046–1049, 0 1985, DOI: https://doi.org/10.1016/0016-5085(85)90207-0
[64] F. Shanahan, “Crohn’s disease,” Lancet Lond. Engl., vol. 359, no. 9300, pp. 62–69, 0 2002, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)07284-7
[65] J. K. Hou, B. Abraham, and H. El-Serag, “Dietary intake and risk of developing inflammatory bowel disease: a systematic review of the literature,” Am. J. Gastroenterol., vol. 106, no. 4, pp. 563–573, Apr. 2011, DOI: https://doi.org/10.1038/ajg.2011.44
[66] M. Khatri, “Crohn’s Disease,” WebMD https://www.webmd.com/ibd-crohns-disease/crohns-disease/digestive-diseases-crohns-disease
[67] S. B. Hanauer, “Inflammatory bowel disease,” N. Engl. J. Med., vol. 334, no. 13, pp. 841–848, Mar. 1996, DOI: https://doi.org/10.1056/NEJM199603283341307
[68] “Inflammatory bowel disease (IBD) - Diagnosis and treatment - Mayo Clinic” https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/inflammatory-bowel-disease/diagnosis-treatment/drc-20353320
[69] S. R. Jeon, J. Chai, C. Kim, and C. H. Lee, “Current Evidence for the Management of Inflammatory Bowel Diseases Using Fecal Microbiota Transplantation,” Curr. Infect. Dis. Rep., vol. 20, no. 8, p. 21, May 2018, DOI: https://doi.org/10.1007/s11908-018-0627-8
[70] A. N. Levy and J. R. Allegretti, “Insights into the role of fecal microbiota transplantation for the treatment of inflammatory bowel disease,” Ther. Adv. Gastroenterol., vol. 12, Mar. 2019, DOI: https://doi.org/10.1177/1756284819836893
[71] C. Abercrombie, L. Houser, and G. Tetlow, “An Integrative Approach to Crohn’s Disease: Exploring Autoimmunity in the Gut. You and your Healthy Belly- Part 3,” Philadelphia Integrative Medicine, 2016 https://philly-im.com/blog/integrative-approach-crohns-disease-exploring-autoimmunity-gut-healthy-belly-part-3
[72] B. Dr. Lum, “Functional Medicine For Crohn’s & Ulcerative Colitis | Dr. Brian Lum,” drbrianlum, 2020 https://www.drbrianlum.com/crohn-s-ulcerative-colitis
[73] K. Schepker, “To Help Patients with Irritable Bowel, Clinicians Need to ‘DIGIN,’” Holistic Primary Care, Aug. 13, 2018 https://holisticprimarycare.net/topics/chronic-disease/a-functional-medicine-approach-to-ibd-treatment/
[74] D. T. Rubin, A. N. Ananthakrishnan, C. A. Siegel, B. G. Sauer, and M. D. Long, “ACG Clinical Guideline: Ulcerative Colitis in Adults,” Am. J. Gastroenterol., vol. 114, no. 3, pp. 384–413, 2019, DOI: https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000152
[75] K. Gohil and B. Carramusa, “Ulcerative Colitis and Crohn’s Disease,” Pharm. Ther., vol. 39, no. 8, pp. 576–577, Aug. 2014 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4123809/
[76] “IBD vs. Crohn’s disease vs. IBS: Symptoms, diagnosis, and treatment,” Nov. 22, 2018 https://www.medicalnewstoday.com/articles/323778























