HealWays
Tulburarea din spectrul autist (TSA): cauze, simptome și opțiuni terapeutice
Articole

Tulburarea din spectrul autist (TSA): cauze, simptome și opțiuni terapeutice

Tulburarea din spectrul autist (TSA; în engleză Autistic Spectrum Disorder, ASD) este o tulburare complexă de neurodezvoltare care afectează aproximativ 78 de milioane de persoane la nivel mondial. Prevalența autismului a crescut rapid în ultimii ani, iar estimările sugerează că, în prezent, ar putea fi afectată una din 50-70 de persoane 1. Numărul copiilor diagnosticați cu autism aproape s-a împătrit în ultimul deceniu. În prezent, se raportează 9,2 copii cu trăsături autiste la fiecare 1.000 de copii neurotipici 2. Această creștere se datorează în principal aprofundării și răspândirii cunoștințelor despre TSA, disponibilității unor metode și instrumente de diagnostic mai avansate, precum și, în general, unei viziuni mai largi asupra „spectrului autist”. Ca urmare, la tot mai mulți copii și la vârste tot mai fragede se identifică semnele TSA și se stabilește diagnosticul. Observațiile arată că copiii care trăiesc cu TSA se confruntă mai frecvent cu otite, motiv pentru care primesc mai des tratamente cu antibiotice decât semenii lor neurotipici. Din acest motiv, modificările microbiomului intestinal la persoanele predispuse genetic la TSA sunt studiate ca posibil factor de risc. Se consideră că aceste modificări ale microbiomului intestinal pot crește riscul de apariție a TSA prin influențarea sistemului imunitar și a metabolismului. Deoarece tulburarea din spectrul autist apare adesea în cadrul aceleiași familii, se ridică ipoteza că microbiomul intestinal al copiilor afectați de TSA ar putea influența frații sau persoanele din anturajul apropiat, ceea ce ar putea contribui la apariția tulburării de spectru la copiii care prezintă o predispoziție genetică. 3 TSA nu este o boală sau o afecțiune patologică, ci o stare care durează întreaga viață. La apariția ei contribuie deopotrivă factori genetici și de mediu.

Ce este tulburarea din spectrul autist?

TSA este o tulburare neurologică și de dezvoltare, considerată o „tulburare de spectru”, deoarece simptomele sale pot varia de la forme ușoare (contact vizual slab, dificultăți în exprimarea emoțiilor și a trăirilor) până la forme foarte severe (incapacitatea totală de a vorbi sau de a urma instrucțiuni). Tulburarea debutează de regulă în copilăria timpurie, are o evoluție de lungă durată, un substrat biologic diferit de la o persoană la alta și, respectiv, un tablou clinic diferit. Simptomele TSA pot fi extrem de variate; persoanele afectate se caracterizează în esență prin tulburări ale abilităților sociale și de comunicare, precum și printr-un comportament și o sferă de interese restrânse sau repetitive. Apar frecvent întârzieri în dezvoltarea intelectuală și în abilitățile lingvistice, dar și tulburări digestive. În cazul TSA, pe lângă comorbiditățile psihiatrice, și tulburările de adaptare, iritabilitatea și retragerea socială pot fi asociate cu disfuncții gastrointestinale (GI). Aceasta înseamnă că acei copii care trăiesc cu TSA și care resimt dureri abdominale, balonare, diaree sau constipație prezintă cu o probabilitate mai mare iritabilitate, retragere socială și hiperactivitate, comparativ cu cei la care nu există probleme gastrointestinale. Comportamentul contestatar, opozant, sfidător și distructiv se observă, de asemenea, mai frecvent atunci când sunt prezente și problemele GI. Așadar, tulburările gastrointestinale pot juca un rol important în apariția, respectiv în severitatea problemelor de comportament observate la persoanele autiste. 4

Care sunt simptomele?

Simptomele TSA și severitatea acestora pot varia pe o scară largă. Lista de mai jos prezintă exemple de forme de comportament întâlnite frecvent. Nu orice persoană care trăiește cu TSA prezintă toate tiparele comportamentale enumerate, însă cei mai mulți resimt mai multe dintre aceste caracteristici.

1. Anomalii de comportament legate de comunicarea și interacțiunea socială:

  • Contact vizual redus sau inconsecvent.
  • La vârsta de 9 luni nu reacționează la numele său sau reacționează lent, la fel și la alte încercări verbale de a-i capta atenția, și nu manifestă emoții precum bucuria sau tristețea.
  • Așază în șir jucării sau alte obiecte și devine agitat dacă acestea sunt mutate.
  • Se joacă mereu în același fel cu jucăriile.
  • Se concentrează pe anumite părți ale obiectelor (de exemplu, pe roți).
  • Sfere de interes obsesive.
  • Fluturarea mâinilor („bătaie din aripi”), legănarea corpului înainte și înapoi sau învârtirea în jurul propriei axe.
  • Poate părea că nu este atent sau că nu aude atunci când i se vorbește.
  • Rareori împărtășește interes, emoții sau bucurie în legătură cu obiecte sau activități (inclusiv faptul că rareori arată cu degetul spre ceva sau le arată altora ceva).
  • La vârsta de 12 luni nu se joacă jocuri simple, precum „cucu-bau”, și nu folosește gesturi, cum ar fi fluturatul mâinii în semn de salut.
  • La vârsta de 24 de luni nu manifestă interes față de ceilalți, de exemplu nu remarcă tristețea celor din jur.
  • Apar dificultăți în conversațiile purtate reciproc (dus-întors).
  • Adesea vorbește îndelung despre un subiect preferat, fără a observa că ceilalți nu sunt interesați sau fără a le oferi și celorlalți posibilitatea de a răspunde.
  • Expresiile feței, mișcările și gesturile sale nu se potrivesc cu ceea ce spune.
  • Intonație neobișnuită a vocii, care poate fi melodioasă, monotonă sau robotică. Vorbirea sa prezintă adesea un accent, o melodie sau un ritm neobișnuit 5.
  • Dificultăți în a înțelege punctul de vedere al celorlalți sau în a anticipa ori a înțelege acțiunile celor din jur.
  • Probleme în adaptarea comportamentului la situațiile sociale. La vârsta de 36 de luni nu participă la jocul celorlalți copii.
  • Dificultăți în a participa la jocuri imaginative sau în a lega prietenii. La vârsta de 48-60 de luni nu se joacă jocuri de rol, nu cântă și nu dansează în fața altora.

Aceste caracteristici se pot manifesta în grade diferite. Diferențele individuale joacă un rol important în modul exact în care se manifestă TSA. 6

2. Tiparele comportamentale restrânse / repetitive pot include:

  • Repetarea anumitor comportamente sau comportamente neobișnuite, de exemplu repetarea unor cuvinte sau expresii (ecolalie).
  • Interes intens și persistent față de anumite subiecte, precum numere, detalii sau fapte.
  • Interes excesiv de concentrat, de exemplu față de obiecte în mișcare sau față de părți ale obiectelor.
  • Din cauza schimbărilor de rutină devine ușor agitat și îi este greu să treacă de la o activitate la alta; chiar și schimbări mărunte îl pot tulbura.
  • Trebuie să respecte cu strictețe anumite sarcini de rutină.
  • Este mai sensibil sau mai puțin sensibil la stimuli senzoriali decât ceilalți; poate manifesta reacții neobișnuite, de exemplu la lumină, la sunete, la îmbrăcăminte sau la temperatură, respectiv la diferite forme de percepție senzorială.
  • Probleme de somn

Care le pot fi punctele forte?

Aproximativ 20% dintre persoanele care trăiesc cu TSA au capacități peste medie. Deși în percepția publică sunt considerate geniale mai ales persoanele cu sindrom Asperger, în realitate orice persoană afectată de o tulburare din spectrul autist poate avea un talent remarcabil într-un anumit domeniu. Sindromul Asperger se caracterizează prin faptul că, la persoanele afectate, dezvoltarea lingvistică nu întârzie și adesea dispun de capacități cognitive mai puternice, în timp ce la alte forme de autism poate apărea și o întârziere în dezvoltarea intelectuală sau lingvistică — independent de aceasta, în ambele grupuri pot apărea talente excepționale. Persoanele care trăiesc cu TSA pot fi capabile să învețe eficient concentrându-se pe detalii și să își amintească timp îndelungat, cu precizie, cunoștințele dobândite. În mod caracteristic, își însușesc informațiile deosebit de bine pe cale vizuală sau auditivă, astfel încât obțin adesea rezultate remarcabile, de exemplu în matematică, în științele naturii, în muzică sau în domenii artistice. Unicitatea comportamentului lor reprezintă în multe cazuri un avantaj, iar aceste însușiri individuale se pot dezvolta în continuare într-un mod aparte. Una dintre particularitățile sistemului nervos autist este că se adaptează mai greu la stimulii constanți – de exemplu, se obișnuiește greu cu un zgomot de fond continuu, care de aceea poate fi deranjant în mod persistent. Totodată, această particularitate înseamnă și că situațiile repetitive sau monotone nu sunt trăite ca fiind plictisitoare; dimpotrivă, aceeași activitate sau trăire poate fi, iar și iar, o sursă de bucurie pentru ei. 6–7

Figura 1: Capacitățile remarcabile ale persoanelor care trăiesc cu tulburarea din spectrul autist

Cum se poate stabili diagnosticul?

Diagnosticul de TSA nu se bazează pe un test medical specific, ci este rezultatul unui proces de evaluare complex și cuprinzător. Specialiștii folosesc următoarele metode: observă comportamentul copilului, adresează întrebări privind dezvoltarea interacțiunilor sociale, a abilităților de comunicare și a obiceiurilor comportamentale și efectuează examinări în domeniul auzului, al vorbirii și al abilităților lingvistice. În cadrul evaluării sunt analizate interacțiuni sociale și de comunicare structurate, iar performanța este apreciată pe baza criteriilor din Manualul de Diagnostic și Statistică a Tulburărilor Mintale, ediția a 5-a (DSM-5). 8 Stabilirea diagnosticului necesită adesea colaborarea mai multor specialiști (medici pediatri, logopezi și psihologi pentru copii). La nevoie, se poate recomanda și o investigație genetică pentru excluderea anumitor tulburări, precum sindromul Rett sau sindromul X fragil. Baza unui diagnostic precis o constituie cartografierea istoricului de dezvoltare, examinarea directă a copilului și colectarea informațiilor din mediul său social 9. Diagnosticul trebuie să se sprijine întotdeauna pe informații provenite din mai multe surse, ponderate corespunzător, ceea ce sprijină o evaluare precisă și planificarea unui sprijin adecvat. Deși TSA este o stare care durează întreaga viață, printr-o recunoaștere timpurie, printr-o abordare terapeutică țintită și prin servicii de sprijin, calitatea vieții persoanelor afectate poate fi îmbunătățită semnificativ.

Care este contextul apariției sale?

Cauza apariției TSA este complexă: la ea contribuie interacțiunea unor factori genetici, de mediu, imunologici și neurobiologici. Mutații genetice, modificări epigenetice și influențe de mediu, precum stresul sau infecțiile din timpul sarcinii, pot crește riscul de TSA. Tulburările în dezvoltarea creierului, de exemplu problemele de conectare dintre rețelele neuronale și dezechilibrul neurotransmițătorilor, sunt de asemenea factori importanți. În TSA este afectat și sistemul imunitar, respectiv sunt prezente stări inflamatorii și tulburări metabolice, precum și anomalii mitocondriale, care reprezintă posibile puncte de intervenție terapeutică, astfel încât se poate obține o îmbunătățire semnificativă a stării persoanelor afectate.

Tulburări ale funcției tiroidiene

La aproape trei sferturi dintre persoanele care trăiesc cu TSA se observă o funcție tiroidiană scăzută. 60% dintre femeile care suferă de hipofuncție tiroidiană nu știu de problema lor și rămân astfel însărcinate. Hormonii produși de glanda tiroidă (T3 și T4) sunt esențiali pentru dezvoltarea creierului fetal, în special în primul trimestru, când fătul este nevoit să se bazeze exclusiv pe hormonii materni. Acești hormoni reglează înmulțirea și diferențierea celulelor nervoase. Lipsa lor poate duce la probleme comportamentale, de dezvoltare și cognitive și influențează, de asemenea, expresia genelor dependente de hormonii tiroidieni și stresul oxidativ. Substanțele toxice și glutenul pot, de asemenea, să afecteze funcția tiroidei. Glutenul poate fi asociat cu tiroidita Hashimoto, care este una dintre principalele cauze ale hipotiroidiei (hipofuncția tiroidiană), în timp ce o dietă fără gluten poate reduce atacul autoimun împotriva tiroidei. Dacă apar simptomele TSA, este util să vă adresați unui medic care înțelege legătura dintre tiroidă și creier și care efectuează investigațiile corespunzătoare. La planificarea unei sarcini, tuturor femeilor li se recomandă efectuarea unei investigații tiroidiene, în special dacă resimt căderea părului, depresie sau probleme de fertilitate. Tratamentul timpuriu are o importanță esențială pentru asigurarea aportului hormonal corespunzător al creierului. 10

Alergii și sensibilități

Tulburarea reglării sistemului imunitar și inflamația apar frecvent atât în bolile alergice, cât și în tulburările de neurodezvoltare. Factorii materni, precum depresia, anxietatea, diabetul gestațional, starea alergică, alimentația, poluanții de mediu, disbioza microbiomului intestinal și tulburările timpurii de somn, pot contribui cu toții la apariția acestor tulburări. În rândul persoanelor care trăiesc cu TSA, dermatita atopică, astmul și rinita alergică apar mai frecvent decât în populația neurotipică. Astmul și alergia maternă cresc riscul de TSA în rândul urmașilor. 11 În ansamblu, alergiile și tulburările de neurodezvoltare pot fi puse pe seama unor procese inflamatorii și epigenetice comune, în timp ce factorii materni și de mediu au o influență semnificativă asupra manifestării și severității acestora. 11

Sensibilități alimentare

Copiii care trăiesc cu TSA suferă adesea de sensibilități alimentare, în special în legătură cu glutenul și produsele lactate. Conform „teoriei excesului de opioide”, în timpul digestiei glutenului și cazeinei se formează peptide care au activitate opioidă și pot pătrunde în fluxul sanguin dacă permeabilitatea intestinală este ridicată. Aceste peptide neuroactive se pot lega de receptorii opioizi și se presupune că influențează procesele sistemului nervos central 12. O cauză frecventă a sensibilităților alimentare este permeabilitatea intestinală ridicată, adică sindromul intestinului permeabil (leaky gut), ceea ce înseamnă că mucoasa tractului digestiv este deteriorată și devine astfel excesiv de permeabilă. Aceasta permite ca toxine, bacterii și particule de alimente parțial digerate să ajungă în fluxul sanguin. 13

Sistemul nervos

Modificările sistemului dopaminergic pot contribui la simptomele TSA. Calea mezocorticolimbică reglează comportamentul de recompensă și de motivație, în timp ce sistemul nigrostriatal reglează comportamentul orientat spre scop. În TSA, nu sinteza dopaminei, ci disponibilitatea receptorilor este cea care diferă de normal. Antagoniștii dopaminei (blocanții) pot atenua iritabilitatea și comportamentul stereotip. Disfuncția sistemului opioid poate juca, de asemenea, un rol în TSA. Acest sistem participă la reglarea emoțiilor, a atașamentului social și a proceselor de recompensă. Antagoniștii opioizi (blocanții) pot ameliora hiperactivitatea și neliniștea. Disfuncția sistemelor dopaminergic și opioid poate juca un rol important în fiziopatologia TSA, iar medicamentele care acționează asupra acestora pot fi promițătoare în abordarea anumitor simptome. 14

Rolul barierei hemato-encefalice

Bariera hemato-encefalică (Blood Brain Barrier - BBB) protejează creierul, împiedicând pătrunderea microbilor și a toxinelor în sistemul nervos central (SNC). Această structură membranară specială reglează fluxul de nutrienți, menține homeostazia creierului și creează microclimatul necesar funcționării celulelor nervoase 15. Microbiomul intestinal are o influență semnificativă asupra funcționării BBB. Acizii grași cu lanț scurt (SCFA) produși de bacteriile intestinale 15, de exemplu butiratul, întăresc integritatea BBB. Însă disbioza microbiomului poate duce și la o permeabilitate intestinală crescută, la inflamație și la deteriorarea BBB, facilitând pătrunderea substanțelor nocive și a toxinelor în creier 16. Alterarea BBB poate duce la inflamație intracerebrală, la neurodegenerare și la procese inflamatorii ale unității neurovasculare. Acest cerc vicios poate agrava în continuare leziunile sistemului nervos central și apariția bolilor neurodegenerative. 15

Rolul nervului vag

Legătura dintre TSA și nervul vag (Nervus Vagus) primește tot mai multă atenție, întrucât acesta joacă un rol central în comunicarea de-a lungul axei intestin-creier. Starea microbiomului intestinal poate influența funcționarea acestui nerv cranian, care transmite semnalele venite din intestin către creier și răspunsurile cerebrale înapoi către intestin. În cazul TSA apare adesea tulburarea echilibrului florei intestinale (disbioză), care poate influența funcționarea nervului vag. Această legătură complexă, nervoasă și microbiană, joacă un rol-cheie în reglarea funcției cerebrale și în modularea proceselor inflamatorii. Dereglarea echilibrului poate contribui la agravarea simptomelor, la tulburarea comportamentului social și la anxietate crescută. Stimularea nervului vag, folosită și ca instrument terapeutic, poate ameliora simptomele comportamentale ale persoanelor care trăiesc cu TSA și poate reduce inflamația. Această stimulare poate întări integritatea barierei hemato-encefalice, poate reduce nivelul mediatorilor inflamatori și poate influența pozitiv funcția cerebrală. Semnalele venite din intestin pot activa, prin intermediul nervului vag, reflexul antiinflamator, care, prin eliberarea de acetilcolină, reduce inflamația și modulează celulele imunitare 15. Stimularea nervului vag atenuează expresia mediatorilor inflamatori în creier, reduce lezarea BBB și îi îmbunătățește integritatea. Bacteriile intestinale pot activa nervul vag, care este capabil să distingă între microorganismele nepatogene și cele patogene și, în funcție de stimul, poate declanșa efecte care amplifică sau reduc anxietatea. Această conexiune nervoasă joacă un rol-cheie nu doar în reglarea inflamației, ci și în modularea creierului și a dispoziției. 17 Stimularea transcutanată a nervului vag (tVNS), o metodă de stimulare neinvazivă a nervului vag prin piele, reprezintă o posibilitate terapeutică promițătoare în abordarea TSA. tVNS poate îmbunătăți comunicarea socială, poate reduce comportamentele repetitive, poate atenua agresivitatea și poate favoriza interacțiunile sociale la copiii care trăiesc cu TSA. 18

Infecții

Infecțiile perinatale care afectează organismul mamei – adică bolile bacteriene, virale sau parazitare apărute în perioada din jurul nașterii – pot declanșa răspunsuri imunitare care pot fi asociate cu apariția tulburării din spectrul autist (TSA) la copil. Potrivit cercetărilor, de exemplu, o infecție gripală maternă poate crește riscul de TSA chiar de două ori, în timp ce o stare febrilă prelungită îl poate tripla. În plus, și utilizarea antibioticelor în timpul sarcinii poate – deși într-o măsură mai mică – să crească riscul. 19 Fragmentele de proteine (peptidele) din anumite alimente, substanțele toxice produse de bacterii, precum și diverse substanțe chimice de mediu (xenobiotice) se pot lega de receptorii celulelor imunitare sau de enzimele care acționează în organism. În anumite cazuri, acest lucru poate declanșa reacții autoimune la copiii care trăiesc cu TSA. Iar anumiți agenți patogeni, precum bacteriile și virusurile, pot declanșa în organism procese inflamatorii care pot influența și dezvoltarea creierului. 20

Inflamație

La copiii care trăiesc cu tulburarea din spectrul autist (TSA) se observă adesea abateri în funcționarea sistemului imunitar. Se poate întâmpla, de exemplu, ca organismul să înceapă să producă anticorpi împotriva propriilor celule nervoase, să se dezechilibreze procesele inflamatorii și, în multe cazuri, se poate observa și apariția familială a bolilor autoimune. În sângele copiilor cu TSA pot fi prezenți și anticorpi (IgG, IgM, IgA) care se leagă de nouă proteine diferite ale sistemului nervos – dintre care mai multe prezintă o asemănare structurală cu cazeina din lapte. În plus, anumiți agenți patogeni, de exemplu streptokinaza produsă de Streptococcus, precum și proteine alimentare, cum sunt gliadina și cazeina menționată mai sus, pot intra în legătură cu sistemul imunitar. Aceasta poate duce la formarea de autoanticorpi (de exemplu anti-SK, anti-gliadină, anti-cazeină), care pot fi detectați la mulți copii cu TSA 21. În astfel de cazuri, sistemul imunitar recunoaște în mod eronat aceste proteine ca fiind străine și declanșează reacții care se pot îndrepta și împotriva propriilor structuri ale sistemului nervos. Acești autoanticorpi se pot lega de receptori sau de enzime ale celulelor imunitare, declanșând așadar un proces autoimun. Mecanismele inflamatorii și alergice pot contribui la apariția TSA. Anumite celule imunitare, precum macrofagele, sunt capabile să traverseze bariera hemato-encefalică și să provoace în creier modificări care pot influența comportamentul, ba chiar și unele simptome psihiatrice. Cu acestea pot fi asociate niveluri crescute de citokine inflamatorii, precum și activitatea sporită a celulelor Th2 și Th17. 11 Pe lângă toate acestea, în alimentația copiilor cu TSA figurează adesea mai puține alimente care conțin aminoacizi importanți, precum acidul glutamic, serina, tirozina și histidina. Aceștia sunt indispensabili pentru producerea substanțelor neurotransmițătoare care acționează în sistemul nervos, astfel încât lipsa lor poate influența, de asemenea, funcția cerebrală. 22

Toxine

La copiii care trăiesc cu TSA se observă adesea o acumulare de plumb și mercur, care poate avea un efect nociv asupra funcționării mitocondriilor, cele care asigură producerea de energie a celulelor 1. O expunere crescută la mercur, provenită din plombele dentare de amalgam ale mamei în timpul sarcinii, poate crește riscul de TSA 23. În plus, la copiii cu TSA poate scădea eficiența detoxifierii bisfenolului A (BPA). Glucuronidarea, procesul responsabil de eliminarea substanțelor toxice, este cu 11% mai scăzută la copiii cu TSA și cu 17% mai scăzută la copiii cu ADHD, comparativ cu grupul de control 24.

Tulburare mitocondrială

În rândul persoanelor care trăiesc cu TSA este frecventă disfuncția mitocondrială, care este însoțită de o producție scăzută de energie și de un stres oxidativ crescut. Aceasta poate duce la abateri bioenergetice și metabolice ale celulelor, ceea ce poate provoca inflamație, tulburări de neurodezvoltare și comorbidități, tulburări imunitare și gastrointestinale. 11 Cercetările au constatat o activitate scăzută a lanțului de transport al electronilor (ETC) și abateri ale ADN-ului mitocondrial în creierul copiilor cu TSA, în special în cortexul frontal și temporal 25, 11. În anumite cazuri, activitatea ETC a provocat o sensibilitate crescută și o regresie a neurodezvoltării. În rândul persoanelor cu TSA sunt frecvente nivelurile crescute ale unor biomarkeri metabolici, precum piruvatul, lactatul și alanina, ceea ce indică tulburări ale funcției mitocondriale. Tratamentele care vizează disfuncția mitocondrială (L-carnitină, coenzima Q10) pot ameliora simptomele TSA, în special în cazurile cu tulburări gastrointestinale. La 74% dintre persoanele afectate de TSA apar probleme gastrointestinale, adesea asociate cu disfuncție mitocondrială. 25

Aportul de nutrienți

Tot mai multe dovezi indică faptul că și anumiți factori de mediu pot contribui la apariția TSA. Alimentația este un element fundamental al sănătății și al stării generale de bine și are o importanță deosebită în cazul tulburărilor de dezvoltare a sistemului nervos (TSA, ADHD). 26 O dietă bogată în grăsimi în timpul sarcinii poate modifica microbiomul intestinal al fătului și poate crește riscul de TSA, în timp ce alăptarea până la vârsta de cel puțin 6 luni îl poate reduce. Alimentația cu formulă are un efect nefavorabil asupra florei intestinale, crescând, de exemplu, prevalența Clostridium difficile. Microbiomul intestinal al persoanelor care trăiesc cu TSA prezintă adesea o diversitate scăzută, ceea ce poate duce la proliferarea excesivă a bacteriilor nocive. În flora intestinală este de regulă mai scăzut nivelul bacteriilor din încrengătura Firmicutes, în timp ce cel al bacteriilor Bacteroidetes, care produc mai mult propionat, este mai ridicat, ceea ce poate influența metabolismul glucozei și răspunsul imunitar și afectează în mod nociv funcționarea axei intestin-creier. În creierul persoanelor care trăiesc cu TSA s-a observat o acumulare crescută de produși finali de glicare (AGE), ca urmare a consumului excesiv de carbohidrați. Aceste substanțe pot favoriza neuroinflamația, stresul oxidativ și degenerarea neuronală. În ansamblu, alimentația din timpul sarcinii, obiceiurile alimentare și compoziția microbiomului intestinal au o influență semnificativă asupra riscului și a simptomelor TSA. 3 Copiii care trăiesc cu TSA prezintă de cinci ori mai probabil tulburări de alimentație, mofturi, refuzul anumitor alimente și un aport alimentar insuficient, comparativ cu semenii lor neurotipici. În plus, la ei apar de peste patru ori mai frecvent probleme gastrointestinale (GI), sub formă de constipație, diaree și dureri abdominale, care pot contribui, de asemenea, la agravarea simptomelor TSA. Aproximativ 40% dintre persoanele care trăiesc cu TSA suferă de simptome gastrointestinale. Aceste probleme pot fi puse în legătură cu disbioza microbiomului intestinal, care poate fi provocată de procese inflamatorii. Flora intestinală anormală, care se observă la copiii cu TSA și cu probleme GI, precum și în bolile inflamatorii intestinale, oferă o dovadă suplimentară pentru această legătură. 3 Lipsa nutrienților indispensabili funcționării creierului, de exemplu a vitaminelor B, a acizilor grași omega-3, a zincului, a magneziului și a seleniului, este frecventă în rândul persoanelor care trăiesc cu TSA. Aceste carențe sunt agravate de sortimentul restrâns de alimente menționat mai sus, care apare din cauza selectivității alimentare și a refuzului alimentelor cu anumite texturi. 13

Figura 2: Contextul apariției autismului

Care este legătura dintre tulburarea din spectrul autist și microbiomul intestinal?

La copiii care trăiesc cu TSA sunt frecvente problemele gastrointestinale, care sunt însoțite de o modificare a microbiomului intestinal (disbioză). Prin intermediul axei intestin-creier, bacteriile intestinale influențează funcționarea creierului și comportamentul. S-a observat că la copiii cu TSA predomină speciile Clostridium, Desulfovibrio și Sutterella, în timp ce nivelul bacteriilor Bifidobacterium și Lactobacillus, care reduc inflamația și produc neurotransmițători, este mai scăzut. 3 Utilizarea excesivă a antibioticelor și frecvența otitelor pot contribui la proliferarea speciilor Desulfovibrio, care produc lipopolizaharide proinflamatoare, influențând astfel comportamentul asociat TSA. Producția de toxine a speciilor Clostridium poate juca, de asemenea, un rol important în patogeneza TSA. 3 Disbioza microbiomului intestinal poate duce nu doar la simptome gastrointestinale, ci și la simptome ale sistemului nervos central, de exemplu iritabilitate, agresivitate, tulburări de somn și anxietate. Modificarea țintită a microbiomului intestinal, de exemplu cu probiotice, reprezintă o posibilitate terapeutică promițătoare în abordarea TSA, întrucât poate reduce inflamația și poate îmbunătăți funcțiile cognitive. 4 Pe baza propriilor experiențe/observații, tiparul microbiomului la copiii care trăiesc cu tulburarea din spectrul autist diferă semnificativ, din mai multe puncte de vedere, de o floră intestinală sănătoasă:

1. Bacteriile care descompun mucusul (de exemplu, [Ruminococcus] gnavus, [Ruminococcus] torques) sunt prezente într-un număr foarte ridicat; acestea sunt, într-un procent scăzut, membri utili ai florei intestinale, deoarece reînnoiesc mucusul care protejează peretele intestinal. Dacă sunt prea multe, îl dezgolesc complet și îl rănesc, menținând astfel peretele intestinal într-o inflamație continuă și crescându-i, de asemenea, permeabilitatea. Ca urmare a tuturor acestor lucruri, toxinele bacteriene, bacteriile, virusurile, precum și fragmentele de proteine nedigerate pot pătrunde în circulație, ceea ce poate duce la activarea excesivă a sistemului imunitar, la intoleranțe și la apariția alergiilor.

2. Se constată o lipsă semnificativă a bacteriilor care produc acizi grași cu lanț scurt (SCFA) benefici, acid butiric, acid acetic și acid propionic. SCFA sunt importanți nu doar pentru menținerea echilibrului florei intestinale, ci sunt indispensabili și pentru funcționarea sănătoasă a sistemului nervos central și a altor organe.

3. Proteinele descompuse intră în putrefacție, ceea ce favorizează înmulțirea bacteriilor patogene. Acest lucru poate duce nu doar la dureri abdominale și balonare, ci și la o carență de proteine esențiale, care influențează negativ creșterea, dezvoltarea musculară, producerea de hormoni și enzime, funcționarea sistemului imunitar și alte procese vitale. Și enzima DAO (diaminoxidază), care descompune histamina, poate funcționa doar într-un mediu suficient de acid, astfel încât mediul relativ alcalin poate provoca, de asemenea, apariția unor simptome asociate histaminei.

4. Proporția speciilor de bacterii care descompun sulfatul și care se dezvoltă pe proteine nedigerate crește într-o măsură patologică. Acest proces duce, în același timp, atât la o carență a sulfului necesar sintezei proteinelor, cât și la producerea de hidrogen sulfurat. Hidrogenul sulfurat produs deteriorează mucoasa, este toxic pentru organism și este însoțit și de eliminarea unor gaze urât mirositoare.

5. Observăm proliferate și specii de Alistipes, care metabolizează triptofanul. Ca urmare a înmulțirii lor excesive, este perturbat echilibrul serotoninei. O specie a lor, Alistipes putredinis, produce putresceină, care, asemenea histaminei, este descompusă de enzima DAO și poate provoca formarea de simptome histaminice.

6. Este caracteristică și apariția unor bacterii producătoare de toxine, care solicită ficatul și sistemul imunitar și afectează funcțiile sistemului nervos.

7. Mucoasa care și-a pierdut protecția, bacteriile producătoare de lipopolizaharide și toxinele bacteriene activează mastocitele (mastocite), iar cantitatea mare de histamină eliberată astfel face și mai permeabile atât peretele intestinal, cât și bariera hemato-encefalică, permițând pătrunderea în creier a mediatorilor inflamatori, a toxinelor sau chiar a agenților patogeni, ceea ce poate afecta și mai mult funcționarea sistemului nervos.

8. Vedem în flora intestinală și numeroase bacterii patogene din tractul urinar, precum și bacterii care apar rar la persoanele sănătoase, a căror prezență indică existența unor infecții urinare sau funcții imunitare slăbite. Aceste bacterii pot provoca inflamații și în intestin, respectiv prezența lor semnalează, de asemenea, o inflamație.

9. Este caracteristică și proliferarea bacteriilor rezistente la antibiotice, în spatele căreia se pot afla tratamentele cu antibiotice aplicate ca urmare a infecțiilor respiratorii frecvente sau a altor infecții.

Toate aceste tulburări ale echilibrului intestinal duc adesea la proliferarea bacteriilor care solicită sistemul imunitar, care mențin sistemul de apărare al organismului într-o activare cronică, întreținând astfel o stare inflamatorie permanentă, cu un nivel fluctuant.

Ce opțiuni terapeutice există?

În prezent nu există niciun medicament care să poată vindeca TSA sau toate simptomele acesteia. Anumite medicamente pot ajuta la abordarea unor simptome asociate TSA, în special a anumitor probleme de comportament (de exemplu, autovătămare sau agresivitate). Minimizarea unui simptom îi permite persoanei care trăiește cu TSA să se concentreze pe alte lucruri, de exemplu pe învățare și pe comunicare. Antipsihoticele și antidepresivele pot ajuta la abordarea unor probleme asociate, de exemplu a hiperactivității sau a anxietății. Combinate cu terapiile comportamentale, eficiența medicamentelor se îmbunătățește semnificativ. 27 În abordarea TSA, terapiile comportamentale și de comunicare pot ajuta la dezvoltarea abilităților sociale și la reducerea comportamentului problematic. Analiza comportamentală aplicată (ABA) și terapiile educaționale oferă programe intensive, personalizate. Părinții pot învăța cum să își sprijine copiii în însușirea abilităților de zi cu zi. Terapia logopedică, ocupațională și fizioterapia pot îmbunătăți, de asemenea, comunicarea, mișcarea și echilibrul. Persoanele care trăiesc cu TSA se confruntă adesea cu alte probleme de sănătate, de exemplu epilepsie, tulburări de somn sau probleme digestive, care trebuie gestionate în colaborare cu medicul. Provocările adolescenței și ale vârstei adulte, schimbările fizice sau complexitatea situațiilor sociale necesită, de asemenea, atenție. Problemele de sănătate mintală, precum anxietatea și depresia, pot fi gestionate cu sprijinul specialiștilor în sănătate mintală. 8

Suplimentarea macronutrienților

Suplimentele cu acizi grași omega-3, L-carnitină și sulforafan au arătat rezultate promițătoare în abordarea TSA. Omega-3 a îmbunătățit comportamentul stereotip, hiperactivitatea, comunicarea socială și starea nutrițională. Ca urmare a administrării de acetil-L-carnitină s-au îmbunătățit capacitățile intelectuale nonverbale și simptomele TSA, în special în combinație cu antipsihotice. Sulforafanul, la rândul său, s-a dovedit eficient în reducerea iritabilității și a hiperactivității, deoarece susține reglarea stresului oxidativ și a funcțiilor mitocondriale. Alicina, molecula bioactivă provenită din usturoi, poate ajuta în abordarea TSA prin efectele sale antioxidante și neuroprotectoare. Reduce stresul oxidativ și neuroinflamația și poate îmbunătăți echilibrul neurotransmițătorilor. În plus, inhibă enzimele colinesterazei, ceea ce poate contribui la îmbunătățirea capacităților cognitive în cazul tulburărilor neuropsihologice. 28

Suplimentarea micronutrienților

Vitamina A este vitamina imunității mucoaselor și a toleranței imunitare, iar suplimentarea a îmbunătățit semnificativ simptomele copiilor cu TSA, în special în privința capacității de răspuns social. În abordarea TSA, și vitamina D s-a dovedit eficientă, reducând hiperactivitatea și iritabilitatea, în special în combinație cu omega-3. Cele mai bune rezultate au fost obținute prin combinarea vitaminelor, a mineralelor, a acizilor grași esențiali și a unei diete fără gluten și cazeină (GFCF). 26 Mecanismul suplimentării cu vitamina C constă în reducerea stresului oxidativ. Vitamina C reduce semnificativ stresul oxidativ la copiii cu TSA, ceea ce ar trebui să fie indicat de îmbunătățirea raportului glutationului. 29 Coenzima Q10, care are efect antioxidant și este responsabilă și de integritatea membranei, poate juca un rol în mecanismele TSA legate de stresul oxidativ. La copii, o suplimentare zilnică de 60 mg de coenzima Q10 a îmbunătățit somnul și simptomele gastrointestinale. Administrarea unei doze mai mari de coenzima Q10 (>60 mg/zi) poate oferi un efect antioxidant mai rapid și mai durabil, dar sunt necesare cercetări suplimentare pentru a confirma în ce măsură aceasta se însoțește de beneficii clinice. 30

Refacerea microbiomului

Utilizarea pro- și prebioticelor poate avea un efect favorabil asupra TSA. Intervențiile dietetice pot reduce severitatea, pot îmbunătăți simptomele gastrointestinale și pot atenua problemele de comportament. Obezitatea maternă și dieta bogată în grăsimi (MHFD) pot influența microbiomul intestinal și comportamentul social al urmașilor, iar acest efect poate fi parțial inversat cu ajutorul probioticelor. Echilibrul din tractul intestinal poate fi refăcut de anumite bacterii benefice, ceea ce poate avea un efect pozitiv asupra simptomelor TSA. De exemplu, Bacteroides fragilis poate ajuta la refacerea sănătății peretelui intestinal, poate îmbunătăți echilibrul florei intestinale și poate reduce problemele de comportament asemănătoare TSA. Un alt probiotic, Lactobacillus reuteri, s-a dovedit eficient în special în atenuarea dificultăților de comportament social. Această bacterie a crescut nivelul oxitocinei, care joacă un rol-cheie în relațiile sociale și în funcționarea creierului. Întrucât în TSA nivelul oxitocinei diferă adesea de normal, reglarea acestui hormon poate ajuta la îmbunătățirea abilităților sociale ale persoanelor afectate. 26

Dieta

Dieta fără gluten și cazeină este populară în abordarea TSA. În cazul unei diete perseverente, de mai multe luni, simptomele autiste se pot ameliora, în special la pacienții care se confruntă și cu probleme gastrointestinale. Este important ca o dietă să nu provoace carențe nutriționale, întrucât mulți pacienți cu TSA țin oricum deja o alimentație restrânsă. 29 La persoanele cu TSA, nivelul glutationului și al S-adenozilmetioninei este mai scăzut, iar acestea joacă un rol-cheie în procesele antioxidante și în metilare. Măsurarea stresului oxidativ și a metaboliților metilării poate diferenția persoanele cu TSA de cele neurotipice cu o precizie de până la 97%. Nutrienții care susțin producerea de glutation și S-adenozilmetionină, precum cisteina, metionina, acidul folic, vitaminele B12 și B6, pot fi esențiali într-o alimentație specifică TSA. 29

Altele

Problemele de somn sunt frecvente la copiii cu TSA, de exemplu dificultăți de adormire, neliniște, calitate slabă a somnului. Suplimentarea cu melatonină poate îmbunătăți somnul și poate reduce simptomele din timpul zilei, dar este recomandată doar dacă problemele de somn sunt legate de TSA. Terapia cu lumină poate ajuta, de asemenea, la reglarea tiparului de somn, prin refacerea ritmului circadian. Printre alte soluții se numără evitarea stimulentelor înainte de culcare, stabilirea unei rutine regulate de seară, oprirea ecranelor, precum și folosirea perdelelor opace. 31 Tehnicile de relaxare, de exemplu masajul cu presiune profundă, meditația și yoga, pot fi, de asemenea, eficiente în reducerea agitației și în gestionarea problemelor de comportament. Yoga îmbunătățește abilitățile sociale și comportamentul, favorizând îmbunătățirea calității vieții. 31 O abordare personalizată a terapiilor comportamentale și de comunicare este, de asemenea, importantă în abordarea TSA; acestea ajută la dezvoltarea abilităților sociale și la reducerea comportamentului problematic. 32

Figura 3: Abordările medicinei funcționale în tulburarea din spectrul autist

Adresați-vă specialiștilor noștri!

Atât analiza microbiomului HealWays, cât și consilierea nutrițională funcțională bazată pe aceasta oferă posibilități de îmbunătățire a calității vieții persoanelor care trăiesc cu tulburarea din spectrul autist (TSA). Prin analiza detaliată a microbiomului intestinal al individului pot fi cartografiate semnele care indică disbioza și care pot fi strâns legate de problemele gastrointestinale și de simptomele comportamentale caracteristice TSA. Pe baza acestor date, elaborăm recomandări dietetice personalizate, care au ca scop refacerea microbiomului intestinal și optimizarea proceselor digestive. Printre recomandări se pot număra alimente antiinflamatoare, suplimente prebiotice și probiotice, precum și nutrienți specifici (de exemplu acizi grași omega-3, vitamine și minerale), care ajută la armonizarea axei intestin-creier. Prin intervenții dietetice țintite pot fi reduse simptomele asociate TSA, precum iritabilitatea, anxietatea, tulburările de somn, precum și problemele gastrointestinale. În plus, se pot îmbunătăți și abilitățile sociale și de comunicare, ceea ce poate avea un efect pozitiv asupra vieții de zi cu zi a persoanelor afectate. Această abordare poate duce nu doar la atenuarea simptomelor, ci și la îmbunătățirea calității generale a vieții.

Căutați cauzele din spatele simptomelor dumneavoastră?

Abordarea funcțională vă ajută să înțelegeți ce se află în spatele simptomelor dumneavoastră — și vă oferă un plan personalizat, ca să vă simțiți din nou bine.

Referințe

36 referințe

Surse

[1] M. Ding, S. Shi, S. Qie, J. Li, és X. Xi, „Association between heavy metals exposure (cadmium, lead, arsenic, mercury) and child autistic disorder: a systematic review and meta-analysis”, Front. Pediatr., köt. 11, o. 1169733, júl. 2023, DOI: https://doi.org/10.3389/fped.2023.1169733

[2] „23.1.1.6. Sajátos nevelési igényű gyermekek, tanulók száma fogyatékosság-típus szerint” https://www.ksh.hu/stadat_files/okt/hu/okt0006.html

[3] A. Fattorusso, L. Di Genova, G. B. Dell’Isola, E. Mencaroni, és S. Esposito, „Autism Spectrum Disorders and the Gut Microbiota”, Nutrients, köt. 11, sz. 3, o. 521, febr. 2019, DOI: https://doi.org/10.3390/nu11030521

[4] M. Madra, R. Ringel, és K. G. Margolis, „Gastrointestinal Issues and Autism Spectrum Disorder”, Psychiatr. Clin. North Am., köt. 44, sz. 1, o. 69–81, márc. 2021, DOI: https://doi.org/10.1016/j.psc.2020.11.006

[5] R. Andersen, „Complications Among People With Autism”, Autism Parenting Magazine, nov. 17, 2022 https://www.autismparentingmagazine.com/autism-people-complications/

[6] „Autism Spectrum Disorder - National Institute of Mental Health (NIMH)” https://www.nimh.nih.gov/health/topics/autism-spectrum-disorders-asd

[7] Szabó V., „A neurokisebbségek leggyakoribb megjelenési formái: autizmus spektrumzavar”, dec. 06, 2023 https://epale.ec.europa.eu/hu/blog/neurokisebbsegek-leggyakoribb-megjelenesi-formai-autizmus-spektrumzavar

[8] „Autism spectrum disorder - Diagnosis and treatment - Mayo Clinic” https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/autism-spectrum-disorder/diagnosis-treatment/drc-20352934

[9] Mónika D. B., „Autizmus spektrum zavar diagnosztika differenciál diagnosztika” https://semmelweis.hu/anatomia/files/2018/09/ASD-diff-dg_B%C3%B6hm-M%C3%B3nika.pdf

[10] R. K. MD, „Thyroid and Autism: All You Need to Know”, Autism Parenting Magazine, nov. 14, 2015 https://www.autismparentingmagazine.com/advice-on-how-the-thyroidautism-connection-can-make-a-difference/

[11] R. X. Y. Chua és mtsai., „Understanding the Link Between Allergy and Neurodevelopmental Disorders: A Current Review of Factors and Mechanisms”, Front. Neurol., köt. 11, febr. 2021, DOI: https://doi.org/10.3389/fneur.2020.603571

[12] V. Ly, M. Bottelier, P. J. Hoekstra, A. Arias Vasquez, J. K. Buitelaar, és N. N. Rommelse, „Elimination diets’ efficacy and mechanisms in attention deficit hyperactivity disorder and autism spectrum disorder”, Eur. Child Adolesc. Psychiatry, köt. 26, sz. 9, o. 1067–1079, 2017, DOI: https://doi.org/10.1007/s00787-017-0959-1

[13] „How Can Functional Medicine Help with Autism and ADHD?”, Embracing Nutrition & Functional Medicine https://embracingnutrition.co.uk/how-can-functional-medicine-help-with-autism-or-adhd/

[14] T. Noppari és mtsai., „Dopamine D2R and opioid MOR availability in autism spectrum disorder”bioRxiv, o. 2024.04.09.588651, ápr. 12, 2024, DOI: https://doi.org/10.1101/2024.04.09.588651

[15] W. Tang, H. Zhu, Y. Feng, R. Guo, és D. Wan, „The Impact of Gut Microbiota Disorders on the Blood–Brain Barrier”, Infect. Drug Resist., köt. 13, o. 3351–3363, szept. 2020, DOI: https://doi.org/10.2147/IDR.S254403

[16] A. F. Logsdon, M. A. Erickson, E. M. Rhea, T. S. Salameh, és W. A. Banks, „Gut reactions: How the blood–brain barrier connects the microbiome and the brain”, Exp. Biol. Med., köt. 243, sz. 2, o. 159–165, jan. 2018, DOI: https://doi.org/10.1177/1535370217743766

[17] P. Forsythe, J. Bienenstock, és W. A. Kunze, „Vagal pathways for microbiome-brain-gut axis communication”, Adv. Exp. Med. Biol., köt. 817, o. 115–133, 2014, DOI: https://doi.org/10.1007/978-1-4939-0897-4_5

[18] „The Impact of Vagus Nerve Stimulation on Autism: A Comprehensive Analysis – VagusNerve.com” https://vagusnerve.com/the-impact-of-vagus-nerve-stimulation-on-autism-a-comprehensive-analysis/

[19] R. T. Abib és mtsai., „Intracellular Pathogen Infections and Immune Response in Autism”, Neuroimmunomodulation, köt. 25, sz. 5–6, o. 271–279, aug. 2018, DOI: https://doi.org/10.1159/000491821

[20] A. N. Shuid, P. A. Jayusman, N. Shuid, J. Ismail, N. Kamal Nor, és I. N. Mohamed, „Association between Viral Infections and Risk of Autistic Disorder: An Overview”, Int. J. Environ. Res. Public. Health, köt. 18, sz. 6, Art. sz. 6, jan. 2021, DOI: https://doi.org/10.3390/ijerph18062817

[21] A. Vojdani és mtsai., „Immune response to dietary proteins, gliadin and cerebellar peptides in children with autism”, Nutr. Neurosci., köt. 7, sz. 3, o. 151–161, jún. 2004, DOI: https://doi.org/10.1080/10284150400004155

[22] J. T. Morton és mtsai., „Multi-level analysis of the gut–brain axis shows autism spectrum disorder-associated molecular and microbial profiles”, Nat. Neurosci., köt. 26, sz. 7, o. 1208–1217, júl. 2023, DOI: https://doi.org/10.1038/s41593-023-01361-0

[23] D. Geier, J. Kern, és M. Geier, „A prospective study of prenatal mercury exposure from maternal dental amalgams and autism severity”, Acta Neurobiol. Exp. (Warsz.), köt. 69, sz. 2, Art. sz. 2, jún. 2009, DOI: https://doi.org/10.55782/ane-2009-1744

[24] T. P. Stein, M. D. Schluter, R. A. Steer, és X. Ming, „Bisphenol-A and phthalate metabolism in children with neurodevelopmental disorders”, PloS One, köt. 18, sz. 9, o. e0289841, 2023, DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0289841

[25] R. E. Frye, N. Rincon, P. J. McCarty, D. Brister, A. C. Scheck, és D. A. Rossignol, „Biomarkers of mitochondrial dysfunction in autism spectrum disorder: A systematic review and meta-analysis”, Neurobiol. Dis., köt. 197, o. 106520, júl. 2024, DOI: https://doi.org/10.1016/j.nbd.2024.106520

[26] R. Pancheva és mtsai., „Therapeutic diets and supplementation: exploring their impact on autism spectrum disorders in childhood – A narrative review of recent clinical trials”, Res. Autism Spectr. Disord., köt. 112, o. 102352, ápr. 2024, DOI: https://doi.org/10.1016/j.rasd.2024.102352

[27] „Medication Treatment for Autism | NICHD - Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development” https://www.nichd.nih.gov/health/topics/autism/conditioninfo/treatments/medication-treatment

[28] M. S. Nadeem, I. Kazmi, I. Ullah, K. Muhammad, és F. Anwar, „Allicin, an Antioxidant and Neuroprotective Agent, Ameliorates Cognitive Impairment”, Antioxid. Basel Switz., köt. 11, sz. 1, o. 87, 2021, DOI: https://doi.org/10.3390/antiox11010087

[29] E. Karhu és mtsai., „Nutritional interventions for autism spectrum disorder”, Nutr. Rev., köt. 78, sz. 7, o. 515–531, júl. 2020, DOI: https://doi.org/10.1093/nutrit/nuz092

[30] E. Mousavinejad, M. A. Ghaffari, F. Riahi, M. Hajmohammadi, Z. Tiznobeyk, és M. Mousavinejad, „Coenzyme Q10 supplementation reduces oxidative stress and decreases antioxidant enzyme activity in children with autism spectrum disorders”, Psychiatry Res., köt. 265, o. 62–69, júl. 2018, DOI: https://doi.org/10.1016/j.psychres.2018.03.061

[31] Jarrod, „Autism: A Functional Medicine Approach To Autism”, Advanced Functional Medicine, okt. 19, 2020 https://advancedfunctionalmedicine.com.au/approach-to-autism/

[32] D. Stavy, „Functional Medicine Approaches in Autism Spectrum Disorder - Dr Stavy Nikitopoulou”, júl. 26, 2023 https://drstavy.com/blog/exploring-functional-medicine-approaches-in-autism-spectrum-disorder-new-horizons/


Toate articolele

24 articole